Efeitos dos nutracêuticos sulforafano, dissulfeto de dialila e vitamina D em linhagens tumorais humanas: Avaliação de citotoxicidade, genotoxicidade, migração celular, alterações epigenéticas e expressão gênica

Resumo

A transformação de uma célula normal em célula cancerosa requer a passagem pelos estágios de iniciação, progressão e promoção resultando na alteração de genes específicos. Embora a predisposição para o câncer não possa ser sinalizada por um único evento, um conjunto de eventos pode predispor os indivíduos a um maior risco de desenvolver a doença. Como já determinado em estudos epidemiológicos, os principais órgãos afetados pelo câncer são mama, pulmão, próstata e fígado. Muitos avanços foram alcançados no tratamento do câncer, tais como quimioterapia, cirurgia e radioterapia, entretanto, estas terapias são associadas com inúmeros efeitos adversos. Vários nutracêuticos estão sendo estudados atualmente pelo seu papel promissor na quimioproteção do câncer. Estudos em células em cultura e in vivo sugerem que a administração de nutracêuticos pode inibir certos tipos de câncer. Os nutracêuticos que tem apresentado efeitos quimioprotetores incluem as antocianinas, licopeno, polifenóis do chá, genisteina, resveratrol, curcumina, sulforafano e quercetina. O objetivo deste estudo é investigar os mecanismos celulares e moleculares que poderão ser regulados in vitro pelos nutracêuticos sulforafano, dissulfeto de dialila e vitamina D em linhagens de câncer humanas (HepG2, PC-3 and DU-145) e linhagens não cancerosas (GAS, HUVEC and PNT2). Diferentes parâmetros biológicos serão avaliados nos ensaios in vitro, em tratamento com os nutracêuticos isolados ou em combinação com outros compostos (sulforafano + vitamina D ou dissulfeto de dialila + sorafenib). Serão realizados ensaios de citotoxicidade, morte celular por apoptose e autofagia, migração e invasão celular, genotoxicidade e expressão gênica. Ainda, serão analisadas a expressão de proteínas por western blot e identificação de modificações epigenéticas. (AU)