Peptídeos Antimicrobianos: Mecanismos de ação e impacto em Terapia Intensiva

Resumo

Peptídeos Antimicrobianos (AMPs) são moléculas extremamente bem conservadas do ponto de vista evolutivo, porém seus mecanismos de ação permanecem pouco compreendidos. Além da sua atividade microbicida direta, diversos efeitos sobre a resposta imune, em diferentes condições patológicas, têm sido amplamente descritos. Nosso grupo tem demonstrado, no entanto, que dependendo da doença de base e do contexto celular, os peptídeos antimicrobianos são capazes de exercer efeitos completamente opostos. No intuito de compreendermos melhor este fato, pretendemos induzir doenças complexas frequentes no ambiente de Terapia Intensiva, em animais selvagens e deficientes em CRAMP, um peptídeo antimicrobiano que tem sido amplamente estudado nas últimas décadas, a fim de investigar seus efeitos imuno-inflamatórios, no metabolismo mitocondrial e em vias de dano e reparo ao DNA. O material biológico colhido em tais modelos será usado em experimentos de Imunologia e Biologia Molecular. Acreditamos que iremos, deste modo, desvendar novos mecanismos moleculares das doenças estudadas e avançar de maneira significativa na compreensão do papel dos Peptídeos Antimicrobianos em doenças complexas. (AU)