Investigação das bases genéticas da Obesidade Sindrômica e de mecanismos moleculares relacionados à sua fisiopatologia

Resumo

A Obesidade Sindrômica é uma patologia de ocorrência rara e grande variabilidade fenotípica, sendo definida pela associação de obesidade com uma ou mais das seguintes características: atraso de desenvolvimento neuropsicomotor, traços dismórficos e/ou malformações congênitas. Infelizmente, a maior parte dos casos de Obesidade Sindrômica não tem sua origem genética elucidada. Objetivos: Identificar variantes genéticas candidatas e elucidar mecanismos fisopatológicos envolvidos. Métodos: Será realizado o sequenciamento de exomas por NGS (Sequenciamento de Nova Geração) de 30 trios (pacientes e seus pais), sendo que foram excluídos previamente os casos confirmados (por CGH-array) de desequilíbrio genômico ou alterações cromossômicas. Para validação funcional, peixes do tipo zebrafish serão submetidos à edição gênica pela técnica de CRISPR, para que apresentem as variantes genéticas identificadas como candidatas na análise de exomas. Posteriormente, esses animais serão comparados a animais selvagens por análise transcriptômica (RNAseq) e morfológica (histologia e medidas corporais). Por fim, se pretende inferir sobre mecanismos patológicos desencadeados pelas variantes estudadas a partir dos resultados das análises comparativas entre animais portadores das variantes e controles. Perspectivas futuras: A identificação de genes candidatos e dos mecanismos fisiopatológicos associadas poderão ser importantes no diagnóstico clínico e aconselhamento genético de pacientes com Obesidade Sindrômica. Além disso, o entendimento da fisiopatologia poderá fundamentar o início de novos estudos envolvendo propostas terapêuticas, o que poderia melhorar a qualidade de vida dos portadores dessa patologia. (AU)