Avaliação dos efeitos do D-limoneno no metabolismo intermediário de camundongos: relação entre o metabolismo do D-limoneno e os efeitos na saúde

Resumo

Os efeitos benéficos de compostos bioativos encontrados em frutas e vegetais vêm sendo estudados há muito tempo e têm sido associados a diferentes fitoquímicos como os fitosteróis, flavonoides, glucosinolatos, entre muitos outros. Apesar de ter seus efeitos benéficos já demonstrados em diferentes modelos, os monoterpenóides ainda são negligenciados quando se trata de entender seus mecanismos de ação e eficácia em humanos. O d-limoneno, monoterpeno encontrado em altas concentrações na casca de frutas cítricas, é conhecido por suas propriedades anti-inflamatórias, antinociceptivas e hipolipemiantes. É possível que devido a sua atividade antimicrobiana este composto possa modular a composição da microbiota intestinal que, entre outras ações, é responsável por converter ácidos biliares primários em secundários, com diferentes propriedades físico-químicas e efeitos biológicos. Ácidos biliares são agonistas de receptores expressos em diversos tecidos com a capacidade de modular a oxidação de ácidos graxos, gliconeogênese, secreção hormonal e outros processos fisiológicos relacionados ao metabolismo intermediário. Acreditamos que a mudança na composição da microbiota intestinal induzida pelo d-limoneno poderia influenciar o metabolismo de ácidos biliares e diferentes processos fisiológicos regulados por estas moléculas. O principal objetivo desse estudo é avaliar os efeitos do d-limoneno no metabolismo de ácidos biliares e no metabolismo intermediário. Camundongos machos C57/Bl6 serão distribuídos em 4 grupos: 2 grupos que receberão uma dieta hiperlipídica e outros dois alimentados com uma dieta controle durante 4 semanas. A partir da 5ª semana, um grupo alimentado com cada dieta receberá suplementação diária com 100 mg/Kg de d-limoneno. A resposta a um teste oral de tolerância à glicose será avaliada nas semanas 4 e 8. O conteúdo hepático de lipídios e glicogênio assim como outros marcadores do metabolismo de lipídios como a concentração plasmática de colesterol e triglicerídios serão avaliados. Metabolômica dirigida (LC-QqQ) será utilizada para analisar a concentração de ácidos biliares e de marcadores da oxidação de ácidos graxos e aminoácidos (acil-carnitinas) no plasma. Metabolômica não-dirigida (LC-qToF) será utilizada para determinar a produção de metabólitos de limoneno e para acessar alterações metabolômica globais induzidas pelo limoneno. Os resultados obtidos nesse estudo contribuirão para elucidar os mecanismos de ação dos monoterpenos provenientes da dieta e ajudará a explorar o potencial do uso do d-limoneno na prevenção e tratamento de doenças metabólicas. (AU)