Ações coordenadas pela enzima Arginina Metiltransferase 5 de Leishmania braziliensis

Resumo

A família Trypanosomatidae é formada por um grupo de protozoários parasitas que divergiram primitivamente durante a evolução dos eucariotos. Dentre os tripanosomatídeos, destacam-se os parasitas dos gêneros Trypanosoma (causadores da Doença do Sono e da Doença de Chagas) e Leishmania (causadores das Leishmanioses). Diferente da grande maioria dos eucariotos, os tripanosomatídeos apresentam transcrição policistrônica e controle pós-transcricional da expressão gênica mediada pela ação de proteínas ligantes de RNA (RBPs). A atividade de muitas RBPs é coordenada pela metilação de resíduos de arginina mediada por proteínas Arginina Metiltransferases (PRMTs), o que pode levar a um aumento ou diminuição da afinidade de RBPs por seus RNAs-alvo e impactar o controle da expressão gênica. Leishmania spp. possuem cinco PRMTs identificadas em seus genomas, e o laboratório de A. Cruz é pioneiro no estudo destas enzimas. A PRMT7 de L. major, apesar de ser pouco expressa em amastigotas, foi identificada como uma reguladora negativa da infecção, de forma que a deleção gênica de LmjPRMT7 leva a um aumento na infectividade do parasita. Estudos de nosso laboratório mostraram que a PRMT5 de L. braziliensis, apesar de apresentar um perfil de expressão semelhante a PRMT7, atua de forma oposta, sendo que a deleção gênica de LbrPRMT5 gera parasitas com reduzida capacidade infectiva. LbrPRMT5 foi encontrada interagindo especificamente com 4 proteínas, cuja ação pode ser a responsável direta pela redução da infectividade. Sendo assim, propomo-nos a fazer a caracterização bioquímica de LbrPRMT5 e estudar o papel da metilação de suas proteínas-alvo no processo de infecção celular, avaliando o papel destas como RBP e como moduladoras da expressão gênica em L. braziliensis. (AU)