Estudo de novos candidatos a fármacos em protozooses negligenciadas

Resumo

Protozooses negligenciadas como as Leishmanioses e a Doença de Chagas, afetam mais de 20 milhões de pessoas, principalmente em países em desenvolvimento. Contando com um arsenal terapêutico restrito, tóxico e pouco eficiente, necessitando urgentemente de novos tratamentos. Na busca de novos compostos visando novas terapias de tratamento, os metabólitos naturais representam uma fonte promissora de protótipos farmacêuticos. A presente proposta visa identificar novos compostos naturais de origem microbiana marinha e metabólitos provenientes de plantas brasileiras, que apresentem potente atividade in vitro contra Leishmania (L.) infantum e Trypanosoma cruzi. Para isto, os metabólitos serão isolados por meio de estudos biomonitorados, utilizando diferentes técnicas cromatográficas. A potência dos compostos será avaliada por meio de ensaios fenotípicos in vitro, utilizando amastigotas intracelulares de Leishmania infantum e Trypanosoma cruzi. Estudos de citotoxicidade serão utilizados para obtenção do índice de seletividade. Os mecanismos de ação antiparasitária dos compostos mais promissores serão estudados por meio de técnicas em citometria de fluxo, espectrofluorimetria e microscopia eletrônica de transmissão e espectrometria de massas visando determinar alterações do metabolismo bioenergético, em membrana plamática e em metabolismo de lipídeos. A estrutura química de compostos ativos será determinada utilizando técnicas espectroscópicas e espectrométricas. Considerando a necessidade de novos fármacos para protozooses negligenciadas, este projeto poderá contribuir com a seleção de novas moléculas de origem natural que poderão ser usadas como futuros protótipos farmacêuticos. (AU)