Efeito da ativação constitutiva de mTORC1 em adipócitos no metabolismo de aminoácidos e lipólise dos tecidos adiposos branco e marrom: envolvimento de PPARgama

Resumo

Dados preliminares obtidos na iniciação científica sugerem que ativação constitutiva de mTORC1 induzida pela deleção de Tsc1 em adipócitos aumenta a oxidação de aminoácidos de cadeia ramificada e a lipólise no tecido adiposo visceral retroperitoneal. Baseados nestes achados preliminares, neste projeto de mestrado nós testaremos a hipótese que mTORC1 é um importante regulador do metabolismo de BCAA e da lipólise nos tecidos adiposos branco visceral e subcutâneo e marrom por mecanismo que envolve aativação de PPARgama. Para testar esta hipótese nós realizaremos 2 protocolos. No primeiro, camundongos controles ou com deleção de Tsc1 em adipócitos serão alimentandos por 8 semanas com dieta chow ou dieta hiperlipídica (60% gordura) e avaliados para o peso,ingestão alimentar, homeostase da glicose (GTT e ITT), concentrações séricas de insulina, glicose, BCAA, ácidos graxos e glicerol, metabolismo de BCAA (oxidação e incorporaçãoem ácidos graxos e triacilglicerol), lipólise basal e estimulada (agonistas beta 1 e 3) e o conteúdo de mRNA (qPCR) e/ou proteico (Western blotting) de diversas enzimas envolvidas no metabolismo de BCAA, lipólise e PPARgama1 e PPARgama2 nos tecidos adiposos visceral (retro), subcutâneo (inguinal) e marrom interescapular. No segundo protocolo, camundongos controles ou com deleção de Tsc1 em adipócitos alimentados por 8 semanas com dieta chowou dieta hiperlipídica serão tratados por 14 dias com injeções intraperitoneais diárias de veículo (PBS contendo 10% DMSO) ou o antagonista de PPARgama (BADGE 50 mg/ kg de peso/ dia; Sigma) e avaliados para as mesmas variáveis listadas no protocolo 1. (AU)