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Repercussões do remodelamento do tecido adiposo durante a síndrome de caquexia em pacientes com câncer gastrointestinal: potencial envolvimento do receptor TLR4 na modulação do browning no TAB

Processo: 15/19259-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2016 - 28 de fevereiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Miguel Luiz Batista Junior
Beneficiário:Miguel Luiz Batista Junior
Instituição-sede: Pró-Reitoria Acadêmica. Universidade de Mogi das Cruzes (UMC). Campus da Sede Mogi das Cruzes. Mogi das Cruzes , SP, Brasil
Assunto(s):Metabolismo  Caquexia  Inflamação  Receptor 4 toll-like  Tecido adiposo branco 

Resumo

A caquexia, por seu caráter de síndrome, afeta múltiplos compartimentos e sistemas do organismo portador da neoplasia. A redução acentuada de massa gorda (TAB) é um dos principais "marcadores" clínicos da caquexia associada ao câncer. Recentemente, alguns estudos demostraram alterações morfofuncionais (remodelamento) no TAB, caracterizados por alterações fenotípicas de adipócitos brancos para um perfil mais próximo aos adipócitos marrons. Este processo tem sido descrito como browning no TAB. Por outro lado, a grande maioria dos estudos restringe-se a avaliar algumas alterações metabólicas, negligenciando a inflamação tecidual e principalmente, os eventos que antecedem às alterações morfofuncionais induzidas pela caquexia. Além disso, considerando o importante papel dos receptores de imunidade inata como "elo de conexão" entre os eventos inflamatório e metabólicos, até onde sabemos, poucos ou nenhum estudo avaliou tais relações e seu papel durante as distintas fases da caquexia. Em vista do papel que os receptores do tipo Toll 4 (TLR4) exercem no controle da lipólise, inflamação e consequente remodelamento do tecido adiposo, seria razoável postular que a ativação destes receptores teria papel importante no remodelamento deste tecido. Assim, propomo-nos a estudar, sob um enfoque translacional, os mecanismos envolvidos nos processos iniciais que resultam no remodelamento TAB. Para tal, investigaremos, em modelo de camundongo knockout para TLR4, o processo disfunção metabólicas e consequente indução de browning no TAB durante o desenvolvimento da caquexia. Em paralelo, avaliaremos os mesmos parâmetros em pacientes com câncer gastrointestinal e caquexia, bem como uma série de marcadores plasmáticos e a possível aplicação diagnóstica dos mesmos. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Droga para controle do colesterol tem ação contra caquexia associada ao câncer 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (1 total):
Un fármaco que se aplica en el control del colesterol posee acción contra la caquexia asociada al cáncer 

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GONCALVES, IVAN DE OLIVEIRA; BANDEIRA, ALEXANDRE NUNES; COELHO-JUNIOR, HELIO JOSE; AGUIAR, SAMUEL DA SILVA; CAMARGO, SAMUEL MINUCCI; ASANO, RICARDO YUKIO; BATISTA JUNIOR, MIGUEL LUIZ. Multicomponent Exercise on Physical Function, Cognition and Hemodynamic Parameters of Community-Dwelling Older Adults: A Quasi-Experimental Study. INTERNATIONAL JOURNAL OF ENVIRONMENTAL RESEARCH AND PUBLIC HEALTH, v. 16, n. 12 JUN 2 2019. Citações Web of Science: 0.
HENRIQUES, FELIPE; LOPES, MAGNO A.; FRANCO, FELIPE O.; KNOBL, PAMELA; SANTOS, KALTINAITIS B.; BUENO, LUANA L.; CORREA, VICTOR A.; BEDARD, ALEXANDER H.; GUILHERME, ADILSON; BIRBRAIR, ALEXANDER; PERES, SIDNEY B.; FARMER, STEPHEN R.; BATISTA, JR., MIGUEL L. Toll-Like Receptor-4 Disruption Suppresses Adipose Tissue Remodeling and Increases Survival in Cancer Cachexia Syndrome. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, DEC 21 2018. Citações Web of Science: 2.
LEAL, LUANA G.; LOPES, MAGNO A.; BATISTA, JR., MIGUEL L. Physical Exercise-Induced Myokines and Muscle-Adipose Tissue Crosstalk: A Review of Current Knowledge and the Implications for Health and Metabolic Diseases. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 9, SEP 24 2018. Citações Web of Science: 16.
LOPES, MAGNO ALVES; FRANCO, FELIPE OLIVEIRA; HENRIQUES, FELIPE; PERES, SIDNEY BARNABE; BATISTA, JR., MIGUEL LUIZ. LLC tumor cells-derivated factors reduces adipogenesis in co-culture system. HELIYON, v. 4, n. 7 JUL 2018. Citações Web of Science: 0.
HENRIQUES, FELIPE SANTOS; LAURATO SERTIE, ROGERIO ANTONIO; FRANCO, FELIPE OLIVEIRA; KNOBL, PAMELA; NEVES, RODRIGO XAVIER; ANDREOTTI, SANDRA; LIMA, FABIO BESSA; GUILHERME, ADILSON; SEELAENDER, MARILIA; BATISTA, JR., MIGUEL LUIZ. Early suppression of adipocyte lipid turnover induces immunometabolic modulation in cancer cachexia syndrome. FASEB JOURNAL, v. 31, n. 5, p. 1976-1986, MAY 2017. Citações Web of Science: 4.
FRANCO, FELIPE DE OLIVEIRA; LOPES, MAGNO ALVES; HENRIQUES, FELIPE DOS SANTOS; DAS NEVES, RODRIGO XAVIER; BIANCHI FILHO, CESARIO; BATISTA, JR., MIGUEL LUIZ. Cancer cachexia differentially regulates visceral adipose tissue turnover. Journal of Endocrinology, v. 232, n. 3, p. 493-500, MAR 2017. Citações Web of Science: 4.
PREITE, NAILLIW Z.; DO NASCIMENTO, BRUNA P. P.; MULLER, CYNTHIA R.; AMERICO, ANNA LAURA V.; HIGA, TALITA S.; EVANGELISTA, FABIANA S.; LANCELLOTTI, CARMEN L.; HENRIQUES, FELIPE DOS SANTOS; BATISTA, JR., MIGUEL LUIZ; BIANCO, ANTONIO C.; RIBEIRO, MIRIAM O. Disruption of beta3 adrenergic receptor increases susceptibility to DIO in mouse. Journal of Endocrinology, v. 231, n. 3, p. 259-269, DEC 2016. Citações Web of Science: 8.

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