Estudos sintéticos visando a preparação de novos piridoindois de interesse medicinal

Resumo

Compostos N-hereterociclos contendo anéis fundidos, tais como pirido[1,2-a]indóis, vem atraindo interesse dos pesquisadores devido ao grande potencial farmacológico que apresentam, sendo utilizados como agentes leishmanicidas, antivirais, anti-inflamatórios, antibacteriano e antitumorais. Por outro lado, muitos derivados se destacam por suas propriedades luminescentes, vislumbrando assim diferentes aplicações tecnológicas. A escassez de estratégias sintéticas na literatura que permitam a preparação de pirido[1,2-a]indóis funcionalizados nos inspirou para o principal objetivo desse projeto, que consiste no desenvolvimento de novas metodologias para a preparação de derivados de interesse para a Química Medicinal. Para isso, realizaremos um estudo abrangente sobre a aplicação de reagentes mistos de Li/Mg e Li/Zn na metalação regiosseletiva de substratos N-heterociclos contendo o grupo ciano em sua estrutura, o qual apresenta grande versatilidade sintética. A partir dos intermediários organometálicos, álcoois e cetonas arílicas funcionalizadas poderão ser obtidas por meio de reações com aldeídos e cetonas, respectivamente. Esses blocos de construção serão usados em estudos de ciclização empregando diferentes estratégias catalíticas, dentre as quais, modernas técnicas de fotocatálise. O projeto deverá contribuir com a síntese de diversos piridoindóis de estrutura inédita, alguns com estrutura relacionada ao alcaloide fascaplisina, um produto natural com relevante atividade antitumoral. Esse e outros compostos a serem sintetizados durante o projeto serão encaminhados para grupos parceiros para avaliação biológica. Além disso, uma parceria foi estabelecida com o grupo do Prof. Dr. Georg Manolikakes, da Universidade Kaiserslautern, na Alemanha, para a realização de um estágio, a fim de complementar o estudo das reações envolvendo fotocatálise e fluxo contínuo. (AU)