Papel da caveolina-1 na regulação da atividade sintase do oxido nítrico no Melanoma

Resumo

A incidência de melanoma vem crescendo nos últimos anos devido ao aumento da expectativa de vida e da maior exposição aos raios ultravioleta. O melanoma é um câncer extremamente agressivo que apresenta alta taxa de metástase e consequentemente grande mortalidade. O diagnóstico tardio, a carência de marcadores tumorais e a ineficiência das terapias disponíveis são os principais fatores associados à alta letalidade. Um dos fatores que contribuem para a melanomagênese é o acúmulo de espécies reativas de oxigênio (EROs), o qual leva ao desbalanço da sinalização redox e ativação de vias oncogênicas. Uma das fontes de EROs no melanoma é a sintase de óxido nítrico (NOS), a qual diminui a produção de óxido nítrico quando ocorre a redução da biodisponibilidade de tetrahidrobiopterina (BH4), cofator da enzima, processo chamado de desacoplamento. A atividade da NOS em células endoteliais é regulada por mecanismos integrados, entre eles a biodisponibilidade do cofator BH4 e a interação com a caveolina-1, proteína localizada em estruturas supramoleculares da membrana plasmática chamadas de cavéolas. A expressão da caveolina-1 está alterada no melanoma, contribuindo positiva ou negativamente nas diferentes etapas da progressão tumoral, o que parece estar relacionado a interação diferencial com outras proteínas. No entanto, não foi mostrado se a atividade da NOS pode ser regulada pela caveolina-1 no melanoma. Portanto, o objetivo desse trabalho é avaliar o papel da caveolina-1 na regulação da atividade da NOS no melanoma.(AU)