Avaliação de Dermoquina, Matriptase e Interleucina-1 como marcadores do processo de malignização de lesões orais potencialmente malignas

Resumo

O carcinoma oral de células escamosas (CEC), originado a partir de células do epitélio derevestimento da cabeça e pescoço é, mundialmente, um grande problema de saúde pública. O diagnóstico tardio implica em um mau prognóstico, com taxa de sobrevida de 50% em 5 anos, e nas agressivas opções de tratamento. Sabendo que um diagnósticoprecoce melhora significativamente o cenário de tratamento da doença, aumentando as taxas de sobrevida e melhorando a qualidade de vida dos pacientes, marcadores de lesões precursoras do CEC vêm sendo investigados com o intuito de se descobrir novos alvos terapêuticos. Neste sentido, resultados preliminares do nosso grupo de pesquisamostraram o aumento da expressão de matriptase e dermoquina em amostras de tecidos de lesões orais potencialmente malignas (LOPMs), as lesões precursoras do CEC. O presente estudo tem o objetivo de avaliar se existe modulação entre as vias de sinalização elencadas por matriptase e dermoquina, considerando que alvos downstream sãocompartilhados por estas vias, como a interleucina-1 (IL-1). Por meio da técnica de edição gênica, CRISPR-Cas-9, linhagens de queratinócitos imortalizados serão nocauteados para supressão de expressão de dermoquina e/ou matriptase. Além disso, será realizado ELISApara análise de IL-1 e interleucina-8 (IL-8) em queratinócitos orais primários normais tratados com matriptase e dermoquina recombinantes, bem como em amostras de sangue já coletadas de pacientes diagnosticados com LOPMs. Em conclusão, a continuidade desta pesquisa abre caminhos promissores para diagnósticos mais precoces e tratamentos mais eficazes para o carcinoma oral de células escamosas.