Desenvolvimento de métodos cromatográficos/eletroforéticos para posterior aplicação em estudos in vitro de inibição enzimática e predição de interações medicamentosas de praguicidas quirais - Fase 2

• Processo: 18/07534-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
• Pesquisador responsável: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Beneficiário: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Eletroforese capilar Cromatografia líquida de alta pressão Metabolismo in vitro Análise enantiosseletiva
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: análise enantiosseletiva | Eletroforese Capilar | Hplc | metabolismo in vitro | Microssomas hepáticos | Separações

Resumo

A quantificação de analitos presentes em matrizes biológicas requer o desenvolvimento de métodos que apresentem exatidão e que sejam reprodutíveis em diversas condições de análise. As técnicas cromatográficas e eletroforéticas (eletroforese capilar) são técnicas amplamente empregadas para esses fins. Essas técnicas apresentam como principal vantagem a simplicidade, rapidez nas análises e ampla versatilidade. Nosso grupo de pesquisa vem trabalhando no desenvolvimento e validação de métodos cromatográficos e eletroforéticos para serem posteriormente aplicados em estudos de metabolismo in vitro e biotransformação envolvendo fármacos quirais e também produtos naturais. Nessa nova proposta temos como objetivos dar continuidade no projeto iniciado anteriormente (FAPESP 2016/07597-0) cuja vigência termina em 30/07/2018. Nesse novo projeto vamos avaliar os praguicidas quirais tebocunazol, etofumesato e diclofop-metil. O objetivo principal é a determinação da enantiosseletividade no metabolismo in vitro desses praguicidas quirais e posterior realização de estudos in vitro de inibição enzimática, fenotipagem e predição de interações medicamentosas. Esses estudos serão conduzidos com a mistura racêmica e com os enantiômeros isolados e os resultados de ambos os estudos serão comparados. Nossa motivação para a continuidade desse projeto reside no fato de que os estudos que realizamos com os praguicidas fenamifós, miclobutanil e fipronil no projeto 2016/07597-0 mostraram um grande potencial de inibição por esses praguicidas sobre as enzimas do citocromo P450, além disso, existem diversos estudos enantiosseletivos que avaliam a toxicidade, a ecotoxicidade e o impacto ambiental dos enantiômeros de praguicidas, e embora o ser humano esteja em contato com esses toxicantes (seja durante o trabalho ou através da ingestão de alimentos) estudos de inibição enzimática e predição de interações medicamentosas para a avaliação de riscos a exposição a esses produtos ainda vem sendo muito pouco realizados empregando modelos humanos. Nesse contexto, serão desenvolvidos e validados métodos analíticos para tal fim. (AU)

Publicações científicas

(21)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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TADINI, MARAINE CATARINA; FERNANDES, FERNANDA SANTOS; OZELIN, SAULO DUARTE; SANTOS DE MELO, MATHEUS REIS; MANSUR, ANA LUIZA; DE TOLEDO, THAIS BUENO; PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; TAVARES, DENISE CRISPIM; MARQUELE-OLIVEIRA, FRANCIANE; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Pharmacokinetic study of AmB-NP-GR: A new granule form with amphotericin B to treat leishmaniasis and fungal infections. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 173, p. 9-pg., 2022-03-28. (17/22888-4, 14/50945-4, 18/07534-4)

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