Caracterização do tecido adiposo periprostático de camundongos obesos antes e após o tratamento com o agonista beta 3-adrenérgico, Mirabegron e seu efeito na atividade funcional da próstata.

• Processo: 18/21880-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2019
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
• Pesquisador responsável: Fabíola Taufic Monica Iglesias
• Beneficiário: Fabíola Taufic Monica Iglesias
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Obesidade Hiperplasia prostática Proliferação celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hiperplasia prostática | mirabegron | obesidade | Proliferação celular | Tecido adiposo Periprostático | Reatividade da Musculatura Lisa

Resumo

Os sintomas do trato urinário inferior (STUI) consistem em sintomas da fase de enchimento (como incontinência urinária e aumento da frequência urinária), de esvaziamento e pós-miccionais. Em pacientes do sexo masculino, por exemplo a queixa mais comum de STUI é normalmente decorrente da hiperplasia prostática benigna (HPB). A obesidade predispõe à intolerância à glicose, à resistência à insulina, à dislipidemia, ao diabetes tipo 2 e desordens cardiovasculares. Estudos prospectivos mostraram que homens obesos são mais propensos à desenvolver STUI em comparação aos homens magros. O tecido adiposo constitui uma importante fonte de substância pró-inflamatórias, pró-contráteis e pró-proliferativas. Trabalho recente publicado pelo nosso grupo mostrou que o peso da próstata e da gordura epididimal de camundongos que receberam dieta hiperlipídica é significativamente maior em comparação aos tecidos de animais magros. Ainda, animais obesos apresentam hipercontratilidade da próstata e da bexiga. Em animais obesos que receberam o agonista beta-3 adrenérgico, mirabegron por 2 semanas, medicamento aprovado para o tratamento da bexiga hiperativa, observamos uma melhora na hiperatividade da bexiga e uma redução da massa da gordura epididimal e dos níveis de lipoproteína de baixa densidade. A ativação dos receptores beta-3 adrenérgicos em tecido adiposo está envolvida com os processos de lipólise, mobilização dos ácidos graxos em tecido adiposo branco e com a termogênese em tecido adiposo marrom. Entretanto, baseado nos nossos achados prévios não sabemos se a melhora na reatividade da bexiga após o tratamento com mirabegron possa ter sido devido a um efeito direto na musculatura lisa e/ou à menor liberação de substâncias pró-contráteis, pró-proliferativas e pró-inflamatórias oriundas do tecido adiposo periprostático. Nossos resultados preliminares mostraram que a área dos adipócitos da gordura periprostática é significativamente maior em animais obesos em comparação aos adipócitos do tecido de animais magros. Baseado no exposto acima, aventamos a hipótese de que 1) o tecido adiposo periprostático possa liberar substâncias pró-contráteis, pró-inflamatórias e pró-proliferativas contribuindo assim para a hipercontratilidade e para a hiperplasia da próstata e 2) o tratamento com mirabegron poderia interferir positivamente na reatividade da próstata pela menor produção de substâncias pró-inflamatórias, pró-contráteis e pró-proliferativas. Portanto, o objetivo geral deste projeto visa avaliar a interferência do tecido adiposo periprostático na reatividade da próstata de animais obesos tratados ou não (controle) com o mirabegron por duas semanas por meio de ensaios histológicos e imunohistoquimicos (determinação dos índices proliferativos e apoptóticos da próstata), qRT-PCR (avaliar a expressão gênica de mediadores pró-inflamatórios e de marcadores para tecido adiposo branco e marrom), quantificação das citocinas pró-inflamatórias no tecido adiposo periprostático, bioensaio para avaliar se a presença do tecido adiposo periprostático interfere na reatividade da próstata e se o tratamento com o mirabegron melhoraria esses parâmetros e determinação da atividade metabólica do tecido adiposo periprostático pela técnica de tomografia computadorizada por emissão de pósitrons em animais obesos e controles tratados ou não com mirabegron. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LESCANO, CAROLINE HONAISER; LEONARDI, GUILHERME; PORTUGAL TORRES, PEDRO HENRIQUE; AMARAL, TIAGO NARDI; DE FREITAS FILHO, LUIZ HENRIQUE; ANTUNES, EDSON; VICENTE, CRISTINA PONTES; ANHE, GABRIEL FORATO; MONICA, FABIOLA ZAKIA. The sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors synergize with nitric oxide and prostacyclin to reduce human platelet activation. Biochemical Pharmacology, v. 182, DEC 2020. (17/15175-1, 18/21880-2, 17/26687-3)

PASSOS, GABRIELA REOLON; DE OLIVEIRA, MARIANA G.; GHEZZI, ANA CAROLINA; MELLO, GLAUCIA C.; D'ANCONA, CARLOS ARTURO LEVI; TEIXEIRA, SIMONE APARECIDA; MUSCARA, MARCELO NICOLAS; BOTTOLI, CARLA BEATRIZ GRESPAN; VILELA DE MELO, LUCILIA; DE OLIVEIRA, ELIEZER; et al. Periprostatic adipose tissue (PPAT) supernatant from obese mice releases anticontractile substances and increases human prostate epithelial cell proliferation: the role of nitric oxide and adenosine. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 14, p. 16-pg., 2023-07-10. (18/05956-9, 18/21880-2)

DE OLIVEIRA, MARIANA GONCALVES; PASSOS, GABRIELA REOLON; DE GOMES, ERICK DE TOLEDO; LEONARDI, GUILHERME RUIZ; ZAPPAROLI, ADRIANA; ANTUNES, EDSON; MONICA, FABIOLA ZAKIA. Inhibition of multidrug resistance proteins by MK571 restored the erectile function in obese mice through cGMP accumulation. ANDROLOGY, v. 11, n. 3, p. 10-pg., 2022-11-25. (18/09765-3, 18/21880-2, 17/15175-1)

LESCANO, CAROLINE HONAISER; PORTUGAL TORRES, PEDRO HENRIQUE; ANTUNES, EDSON; MONICA, FABIOLA ZAKIA. Canagliflozin, dapagliflozin, and empagliflozin exerted antiplatelet activity. British Journal of Pharmacology, v. 177, n. 11, p. 3-pg., 2020-06-01. (18/21880-2, 17/15175-1, 17/26687-3)

PASSOS, GABRIELA REOLON; GHEZZI, ANA CAROLINA; ANTUNES, EDSON; DE OLIVEIRA, MARIANA GONCALVES; MONICA, FABIOLA ZAKIA. The Role of Periprostatic Adipose Tissue on Prostate Function in Vascular-Related Disorders. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 12, FEB 12 2021. (19/19490-4, 18/09765-3, 17/15175-1, 18/05956-9, 18/21880-2)

LEONARDI, GUILHERME RUIZ; LESCANO, CAROLINE HONAISER; COSTA, JOSE LUIZ; MAZETTO, BRUNA; ORSI, FERNANDA ANDRADE; MONICA, FABIOLA ZAKIA. Adenosine diphosphate-induced aggregation is enhanced in platelets obtained from patients with thrombotic primary antiphospholipid syndrome (t-PAPS): Role of P2Y(12)-cAMP signaling pathway. Journal of Thrombosis and Haemostasis, v. N/A, p. 13-pg., 2022-04-27. (17/15175-1, 18/21880-2)