Caracterização molecular de sarcomas de partes moles: integração de modelos pré-clínicos translacionais e estudo funcional de alterações genéticas com relevância clínica

• Processo: 18/25541-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Tiago Góss dos Santos
• Beneficiário: Tiago Góss dos Santos
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Andrea Bertotti ; Celso Abdon Lopes de Mello ; Giovana Tardin Torrezan ; Glaucia Noeli Maroso Hajj ; Israel Tojal da Silva ; Vilma Regina Martins
• Assunto(s): Oncologia Modelos pré-clínicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: modelos pré-clínicos | organoides tumorais | patiend-derived xenografts | Receptor Lgr5 | Sarcomas De Partes Moles | terapias-alvo | Oncologia

Resumo

Os sarcomas de partes moles (SPM) são neoplasias raras, com diferentes padrões morfológicos de células mesenquimais e que podem evoluir com altas taxas de morbidade e mortalidade. Os tumores de alto grau, maiores que 10 cm e profundos, possuem um pior prognóstico devido sua elevada capacidade metastática (principalmente para os pulmões), com sobrevida mediana não ultrapassando 15%. A baixa eficácia no tratamento destes tumores em parte está relacionada ao pouco conhecimento existente sobre as características biológicas que governam estes tumores. Portanto, a busca por moléculas capazes de modular a biologia destes tipos tumorais pode trazer melhorias substanciais ao tratamento da doença. Para que o desenvolvimento de novas terapias seja possível, é necessário estudar a função das alterações moleculares peculiares a este grupo de tumores. Nesse sentido, consórcios como o The Cancer Genome Atlas (TCGA) trazem uma imensa contribuição no sentido de disponibilizar à comunidade científica o panorama completo de alterações moleculares de dezenas de milhares de pacientes com tumores, incluindo os sarcomas. Porém, para que tais iniciativas façam sentido, é necessário que os estudos sejam complementados com a investigação aprofundada sobre a relevância de alterações tumorais específicas, com o intuito de identificar potenciais alvos terapêuticos que beneficiem os pacientes. Portanto, o objetivo desse projeto é estabelecer uma estrutura integrada, convergente e translacional para o estudo de sarcomas de partes moles. A estruturação será baseada na exploração de dados do TCGA, em modelos experimentais pré-clínicos (PDX, patient-derived xenografts e PDO, patient-derived organoids) e em amostras de pacientes atendidos no A.C. Camargo Cancer Center. A identificação de alterações moleculares clinicamente relevantes será explorada em linhagens celulares e em PDX e PDO. Os alvos identificados que apresentem potencial para aplicação clínica serão avaliados quanto ao seu poder prognóstico, preditivo e terapêutico. Neste sentido, o receptor Lgr5 (marcador de células-tronco das criptas intestinais) torna-se um alvo para o estudo, pois encontra-se superexpresso em 15% dos casos do TCGA, destacando sua aplicação como uma potencial terapia-alvo para SPM. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE CAMPOS, NAJLA SANTOS PACHECO; DE OLIVEIRA BESERRA, ADRIANO; PEREIRA, PEDRO HENRIQUE BARBOSA; CHAVES, ALEXANDRE SILVA; FONSECA, FERNANDO LUIZ AFFONSO; DA SILVA MEDINA, TIAGO; DOS SANTOS, TIAGO GOSS; WANG, YUFEI; MARASCO, WAYNE ANTHONY; SUAREZ, ELOAH RABELLO. Immune Checkpoint Blockade via PD-L1 Potentiates More CD28-Based than 4-1BB-Based Anti-Carbonic Anhydrase IX Chimeric Antigen Receptor T Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 10, p. 17-pg., 2022-05-01. (14/50943-1, 18/14034-8, 18/17656-0, 18/25541-8)

MELLO, CELSO ABDON; BATISTA CAMPOS, FERNANDO AUGUSTO; SANTOS, TIAGO GOSS; GOBO SILVA, MARIA LETICIA; TORREZAN, GIOVANA TARDIN; COSTA, FELIPE D'ALMEIDA; FORMIGA, MARIA NIRVANA; NICOLAU, ULISSES; NASCIMENTO, ANTONIO GERALDO; SILVA, CASSIA; et al. Desmoplastic Small Round Cell Tumor: A Review of Main Molecular Abnormalities and Emerging Therapy. CANCERS, v. 13, n. 3, FEB 2021. (14/50943-1, 18/06269-5, 18/25541-8)