Efeitos de tratamentos farmacológicos e não farmacológicos nas alterações respiratórias observadas em um modelo murino da Doença de Parkinson

• Processo: 19/01236-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ana Carolina Takakura Moreira
• Beneficiário: Ana Carolina Takakura Moreira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças neurodegenerativas Doença de Parkinson Sistema nervoso central Respiração Apneia obstrutiva do sono Optogenética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: núcleo retrotrapezóide | optogenética | pre-Bötzinger | Respiração | Sistema Nervoso Central | controle neural da respiração

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa que acomete aproximadamente 1% da população acima de 60 anos. Ela é caracterizada por sintomas motores clássicos, como bradicinesia, tremores e instabilidade postural. Além disso, há também sintomas não-motores autônomos (constipação, hipotensão ortostática), cognitivos e alterações respiratórias que prejudicam em muito a qualidade de vida dos pacientes. Os sintomas respiratórios, como a apneia obstrutiva do sono, podem levar à morte dos pacientes com DP e estão presentes em estados mais avançados da doença. Dessa forma, o entendimento desses sintomas em modelos animais pode contribuir para o desenvolvimento de terapias mais eficazes ou preventivas. Animais com lesão das fibras nigro-estriatais (modelo da DP) apresentam hipoventilação e um prejuízo na resposta respiratória induzida por hipercapnia. Essas alterações funcionais possuem uma correlação com alterações neuronais e gliais em regiões específicas que controlam a respiração, como o núcleo retrotrapezoide (RTN). Dessa forma, o objetivo do presente projeto é investigar se a região do RTN apresenta um remodelamento proteico, associar esse remodelamento a essa alteração neuroanatômica e investigar se diferentes tratamentos farmacológicos e por fotoestimulação podem reverter ou reduzir essas alterações funcionais. Os resultados deste projeto podem contribuir para o desenvolvimento de novas terapias para os sintomas respiratórios da DP, além de contribuir para a elucidação do substrato neural desses sintomas. (AU)

Publicações científicas

(19)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SHI, YINGTANG; SOBRINHO, CLEYTON R.; SOTO-PEREZ, JASEPH; MILLA, BRENDA M.; STORNETTA, DANIEL S.; STORNETTA, RUTH L.; TAKAKURA, ANA C.; MULKEY, DANIEL K.; MOREIRA, THIAGO S.; BAYLISS, DOUGLAS A.. 5-HT7 receptors expressed in the mouse parafacial region are not required for respiratory chemosensitivity. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 600, n. 11, p. 23-pg., 2022-04-21. (15/23376-1, 19/01236-4)

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