Participação do estresse oxidativo na degeneração dos neurônios respiratórios do bulbo no modelo animal de Doença de Parkinson

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa idiopática, crônica e progressiva caracterizada fisiopatologicamente pela perda de neurônios dopaminérgicos da porção compacta da substância negra (SN), resultado de interações complexas entre anormalidades genéticas, toxinas ambientais, disfunção mitocondrial e outros processos celulares, assim como ruptura da barreira hematoencefálica na região da SN. Estudos recentes sugeriram uma correlação entre as alterações cardiorrespiratórias e neurodegeneração em regiões do tronco encefálico onde se encontram os principais núcleos cardiorrespiratórios (Tuppy et al., 2015; Falquetto et al., 2017). Também foi observado um aumento no estresse oxidativo nas regiões bulbares de controle respiratório no modelo animal de DP induzido pela injeção bilateral de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) no estriado, o que poderia ser grande causa da neurodegeneração bulbar observada e que está associada ao prejuízo respiratório observado nestes animais. Diante disso, este projeto busca avaliar quando que, no modelo de DP estudado, o estresse oxidativo se torna evidente nos núcleos de controle respiratório e se o mesmo é dependente da enzima Nox (NADPH oxidase). Além disso, iremos avaliar se o tratamento com o inibidor não específico desta enzima, a apocinina, é capaz de reverter o estresse oxidativo e a neurodegeneração nas regiões de controle respiratório, levando à melhorada função respiratória pela reversão de sinalizações pró-apoptóticas e autofagia. Para isso, serão realizadas as avaliações respiratórias funcionais por pletismografia de corpo inteiro, neuroanatômicas e bioquímicas. (AU)