Regulação da proteostase de MST2 na via Hippo

• Processo: 19/26767-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Alexandre Bruni Cardoso
• Beneficiário: Alexandre Bruni Cardoso
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Matriz extracelular Degradação de proteínas Glândulas mamárias Complexo de endopeptidases do proteassoma Proteostase Via de sinalização Hippo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glândula mamária | matriz extracelular | Mst2 | Proteassoma | via Hippo | sinalização da matriz extracelula e degradação de proteínas

Resumo

A via Hippo apresenta papel central na regulação da proliferação celular, apoptose, mecanotransdução de sinais, controle do tamanho de órgãos e na tumorigênese. Em mamíferos, Hippo consiste fundamentalmente de 4 quinases do tipo serina-treonina: Mammalian Ste-20-like Kinase 1/2 (MST1, MST2) e large tumor supressor 1/2 (LATS1, LATS2). A ativação de Hippo culmina na fosforilação, retenção citoplasmática e inativação dos coativadores de transcrição YAP e TAZ. Quando Hippo está inativo, YAP/TAZ desfosforilados entram no núcleo resultando em aumento da proliferação e progressão maligna de células epiteliais. No entanto, sabe-se muito pouco da regulação da proteostase das quinases Hippo e a sua contribuição para a tumorigênese mamária. Resultados preliminares do nosso laboratório indicam que a concentração de MST2 é regulada por degradação via proteassoma ativada por sinalização do eixo integrina-integrin-linked kinase (ILK) e dependente de SCF²TrCP. Além disso, observamos que células malignas da glândula mamária expressam uma nova variante splicing de STK3/MST2 que é traduzida numa proteína mais susceptível a degradação. Neste projeto, nós propomos dissecar as bases moleculares da degradação de MST2 e de sua nova proteoforma com o uso de ferramentas genéticas, bioquímicas, microscopia e cultura de células em 2D e 3D. A conclusão deste estudo tem o potencial revelar aspectos chave da regulação da via Hippo e seu papel no Câncer de Mama. (AU)

Publicações científicas

(8)

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

SBRANA, MARIANA FERREIRA; FORNAZIERI, MARCO AURELIO; BRUNI-CARDOSO, ALEXANDRE; AVELINO-SILVA, I, VIVIAN; SCHECHTMAN, DEBORAH; VOEGELS, RICHARD LOUIS; MALNIC, BETTINA; GLEZER, ISAIAS; PINNA, FABIO DE REZENDE. . FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 12, MAR 9 2021. (18/18633-3, 19/06982-6, 16/24471-0, 13/07937-8, 19/26767-2)

TOMASIN, REBEKA; BRUNI-CARDOSO, ALEXANDRE. . Journal of Cell Science, v. 135, n. 15, p. 11-pg., 2022-08-01. (19/26767-2)

GLEZER, ISAIAS; BRUNI-CARDOSO, ALEXANDRE; SCHECHTMAN, DEBORAH; MALNIC, BETTINA. . Journal of Neurochemistry, v. 157, n. 4, p. 930-943, MAY 2021. (19/26767-2, 19/06982-6, 13/07937-8, 18/18633-3)

CERQUEIRA, OTTO LUIZ DUTRA; BOTELHO, MAYARA CAROLLINE SILVA; FIORE, ANA PAULA ZEN PETISCO; OSORIO, CYNTHIA APARECIDA BUENO DE TOLEDO; TOMASIN, REBEKA; MORAIS, MAURO CESAR CAFUNDO; LOPEZ, ROSSANA VERONICA MENDOZA; CARDOSO, ELAINE CRISTINA; VILELLA-ARIAS, SANTIAGO ANDRES; REIS, EDUARDO MORAES; et al. . NEOPLASIA, v. 30, p. 13-pg., 2022-08-01. (14/10492-0, 17/25437-3, 14/25832-1, 19/26767-2)

ZEN PETISCO FIORE, ANA PAULA; RODRIGUES, ANA MARIA; RIBEIRO-FILHO, HELDER VERAS; MANUCCI, ANTONIO CARLOS; DE FREITAS RIBEIRO, PEDRO; SILVA BOTELHO, MAYARA CAROLINNE; VOGEL, CHRISTINE; LOPES-DE-OLIVEIRA, PAULO SERGIO; PAGANO, MICHELE; BRUNI-CARDOSO, ALEXANDRE. . BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1866, n. 12, p. 11-pg., 2022-09-01. (17/25437-3, 17/18641-3, 18/00629-0, 14/25832-1, 14/10492-0, 17/18067-5, 19/26767-2)

TOMASIN, REBEKA; RODRIGUES, ANA MARIA; MANUCCI, ANTONIO CARLOS; BRUNI-CARDOSO, ALEXANDRE. . Journal of Cell Science, v. 136, n. 19, p. 20-pg., 2023-10-01. (19/26767-2, 14/10492-0, 15/02654-3)

RUSSO, LILIAN CRISTINA; TOMASIN, REBEKA; MATOS, ISAAC ARAUJO; MANUCCI, ANTONIO CARLOS; SOWA, SVEN T.; DALE, KATIE; CALDECOTT, KEITH W.; LEHTIO, LARI; SCHECHTMAN, DEBORAH; MEOTTI, FLAVIA C.; et al. . Journal of Biological Chemistry, v. 297, n. 3, SEP 2021. (18/18007-5, 18/14898-2, 19/26767-2)

RODRIGUES, ANA MARIA; PAULA ZEN PETISCO FIORE, ANA; GUARDIA, GABRIELA D. A.; TOMASIN, REBEKA; AZEVEDO REIS TEIXEIRA, ANDRE; GIORDANO, RICARDO JOSE; SCHECHTMAN, DEBORAH; PAGANO, MICHELE; GALANTE, PEDRO A. F.; BRUNI-CARDOSO, ALEXANDRE. . Oncogene, v. 43, n. 39, p. 13-pg., 2024-08-22. (14/10492-0, 19/26767-2, 14/25832-1)