Suplementação com vitamina D em pacientes com COVID-19: ensaio clínico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo

• Processo: 20/05752-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 2020 - 30 de junho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Rosa Maria Rodrigues Pereira
• Beneficiário: Rosa Maria Rodrigues Pereira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Bruno Gualano ; Eloisa Silva Dutra de Oliveira Bonfá
• Vinculado ao auxílio: 16/00006-7 - Avaliação de parâmetros do metabolismo ósseo por HR-pQCT e histomorfometria em pacientes com artrite reumatoide e com artrite idiopática juvenil: associação com variáveis clínicas e genéticas, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/11102-2 - Suplementação com vitamina D em pacientes com COVID-19: ensaio clínico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, BP.PD
• Assunto(s): Reumatologia Infecções por Coronavirus COVID-19 SARS-CoV-2 Adjuvantes imunológicos Suplementos nutricionais Vitamina D Imunomodulação Exercício físico Comorbidade Prognóstico Pandemias Controle de doenças transmissíveis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Coronavirus | síndrome respiratória aguda | Vitamina D suplementação | Reumatologia

Resumo

A doença do coronavírus 2019 (COVID-19) foi declarada como um problema de saúde pública emergencial pela Organização Mundial de Saúde (OMS), em março de 2020. Desde então, diversas iniciativas da comunidade médica e científica buscam alternativas de tratamento de indivíduos infectados, bem como identificar fatores de risco ou protetores para o contágio e prognóstico dos pacientes. Nessa perspectiva, a suplementação vitamina D pode melhorar alguns desfechos importantes em pacientes em estado crítico, sendo considerada um potente agente imunomodulador. A deficiência de vitamina D consiste em um desfecho comum em pacientes críticos, tornando-se assim um fator de risco modificável de grande potencial para a redução do tempo de internação e de terapia intensiva e de mortalidade. Ademais, diversos estudos confirmam o efeito benéfico da prática regular de atividade física no sistema imunológico, sendo esta apontada como fator de proteção para outros tipos de infecções virais, como rhinovirus, herpes e influenza. O presente projeto tem como objetivo primário verificar os possíveis efeitos da suplementação com vitamina D no desfechos clínicos associados à COVID-19. Ademais, temos como objetivo secundário verificar a relação entre o nível de atividade física habitual dos pacientes infectados e os desfechos clínicos. Trata-se de um estudo clínico, randomizado, controlado por placebo e duplo-cego. Pacientes internados no Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP) com diagnóstico de síndrome gripal com critérios de internação serão recrutados e ranodmizados para os grupo tratamento (tratamento convencional + suplementação vitamina D [100.000 UI na internação, seguida por mais 100.000 UI após 5 dias] ou controle (tratamento convencional + suplementação de placebo nos mesmos dias). Os pacientes serão avaliados quanto a: 1) características clínicas e demográficas (e.g., dados sociodemográficos, comorbidades, medicamentos de uso contínuo); 2) prognóstico (e.g., tempo de internação, número de casos que internaram em Unidades de Terapia Intensiva, tempo de uso de ventiladores, número e gravidade de sintomas); 3) coleta de sangue (e.g., PCR para diagnóstico do vírus e avaliação dos níveis séricos de 25-hidroxivitamina D (25OHD), parâmetros laboratoriais incluídos na diretriz institucional HC-FMUSP para o manejo de tratamento de pacientes com COVID19 (ex. PCR, D-dimero), cálcio e creatinina (os dois últimos, desfechos de segurança), na internação e no dia da alta; 4) nível de atividade física habitual (por meio de questionário). Os dados demográficos e as características clínicas dos pacientes no momento da admissão, bem como o prognóstico do paciente serão obtidos por meio de questionário específico obtido pelo prontuário eletrônico do HCFMUSP (Prontmed) ou contato direto com familiares e/ou pacientes. As amostras de sangue serão coletadas para análises laboratoriais no momento da admissão, e segundo protocolo de rotina hospitalar. Uma alíquota será armazenada para análise posterior de 25OHD e biorepositório, na internação da enfermaria (dia zero), dia 7, dia 14 e antes da alta/óbito. O nível de atividade física será avaliado apenas no momento da admissão. Este projeto tem o potencial de revelar, de maneira inédita, se a suplementação de vitamina D é segura e eficaz como tratamento adjuvante da COVID-19. Além disso, o estudo trará informações, pela primeira vez, sobre a influência do nível de atividade física sobre o prognóstico dessa doença. Os achados poderão informar novas medidas clínicas e de saúde pública no combate a COVID-19 (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MURAI, IGOR H.; FERNANDES, ALAN L.; SALES, LUCAS P.; PINTO, ANA J.; GOESSLER, KARLA F.; DURAN, CAMILA S. C.; SILVA, CARLA B. R.; FRANCO, ANDRE S.; MACEDO, MARINA B.; DALMOLIN, HENRIQUE H. H.; et al. Effect of a Single High Dose of Vitamin D-3 on Hospital Length of Stay in Patients With Moderate to Severe COVID-19 A Randomized Clinical Trial. JAMA, v. 325, n. 11, FEB 2021. (20/11102-2, 15/26937-4, 17/13552-2, 19/24782-4, 19/18039-7, 20/05752-4, 16/00006-7)

FERNANDES, ALAN L. L.; PEREIRA, ROSA M. R.. Frailty in the context of COVID-19 pandemic: A life-threatening condition. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 9, p. 7-pg., 2022-08-24. (20/11102-2, 20/07098-0, 20/05752-4)

IGOR H. MURAI; ALAN L. FERNANDES; LEILA ANTONANGELO; BRUNO GUALANO; ROSA MARIA RODRIGUES PEREIRA. Effect of a Single High-Dose Vitamin D3 on the Length of Hospital Stay of Severely 25-Hydroxyvitamin D-Deficient Patients with COVID-19. Clinics, v. 76, 2021-11-26. (20/05752-4, 20/11102-2, 19/24782-4)

REIS, BRUNA Z.; FERNANDES, ALAN L.; SALES, LUCAS P.; SANTOS, MAYARA D.; DOS SANTOS, CAROLINE C.; PINTO, ANA J.; GOESSLER, KARLA F.; FRANCO, ANDRE S.; DURAN, CAMILA S. C.; SILVA, CARLA B. R.; et al. Influence of vitamin D status on hospital length of stay and prognosis in hospitalized patients with moderate to severe COVID-19: a multicenter prospective cohort study. AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL NUTRITION, v. 114, n. 2, p. 598-604, AUG 2021. (17/13552-2, 15/26937-4, 19/18039-7, 16/00006-7, 20/05752-4, 19/24782-4, 20/11102-2)

MURAI, IGOR H.; FERNANDES, ALAN L.; ANTONANGELO, LEILA; GUALANO, BRUNO; RODRIGUES PEREIRA, ROSA MARIA. Effect of a Single High-Dose Vitamin D-3 on the Length of Hospital Stay of Severely 25-Hydroxyvitamin D-Deficient Patients with COVID-19. Clinics, v. 76, 2021. (20/11102-2, 19/24782-4, 20/05752-4)

FERNANDES, ALAN L.; MURAI, IGOR H.; REIS, BRUNA Z.; SALES, LUCAS P.; SANTOS, MAYARA D.; PINTO, ANA J.; GOESSLER, KARLA F.; DURAN, CAMILA S. C.; SILVA, CARLA B. R.; FRANCO, ANDRE S.; et al. Effect of a single high dose of vitamin D-3 on cytokines, chemokines, and growth factor in patients with moderate to severe COVID-19. AMERICAN JOURNAL OF CLINICAL NUTRITION, v. 115, n. 3, p. 9-pg., 2022-03-04. (20/11102-2, 19/18039-7, 19/24782-4, 20/05752-4)

PINTO, ANA J.; GOESSLER, KARLA F.; FERNANDES, ALAN L.; MURAI, IGOR H.; SALES, LUCAS P.; REIS, BRUNA Z.; SANTOS, MAYARA DINIZ; ROSCHEL, HAMILTON; PEREIRA, ROSA M. R.; GUALANO, BRUNO. No independent associations between physical activity and clinical outcomes among hospitalized patients with moderate to severe COVID-19. JOURNAL OF SPORT AND HEALTH SCIENCE, v. 10, n. 6, p. 690-696, DEC 2021. (16/00006-7, 20/05752-4, 15/26937-4, 19/18039-7, 19/24782-4, 17/13552-2, 20/11102-2)

FERNANDES, ALAN L. L.; SALES, LUCAS P. P.; SANTOS, MAYARA D. D.; CAPARBO, VALERIA F. F.; MURAI, IGOR H. H.; PEREIRA, ROSA M. R.. Persistent or new symptoms 1 year after a single high dose of vitamin D-3 in patients with moderate to severe COVID-19. FRONTIERS IN NUTRITION, v. 9, p. 10-pg., 2022-09-13. (20/11102-2, 19/24782-4, 20/07098-0, 20/05752-4)

MURAI, IGOR H.; FERNANDES, ALAN L.; SALES, LUCAS P.; PINTO, ANA J.; GOESSLER, KARLA F.; DURAN, CAMILA S. C.; SILVA, CARLA B. R.; FRANCO, ANDRE S.; MACEDO, MARINA B.; DALMOLIN, HENRIQUE H. H.; et al. Effect of a Single High Dose of Vitamin D-3 on Hospital Length of Stay in Patients With Moderate to Severe COVID-19 A Randomized Clinical Trial. JAMA-JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION, v. 325, n. 11, p. 8-pg., 2021-02-17. (20/11102-2, 16/00006-7, 19/24782-4, 15/26937-4, 19/18039-7, 20/05752-4, 17/13552-2)