HSPG2 é um gene modificador da Síndrome de Marfan?

• Processo: 20/06882-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Lygia da Veiga Pereira
• Beneficiário: Lygia da Veiga Pereira
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Genes modificadores Modelos animais Fibrilina-1 Síndrome de Marfan
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fibrilina-1 | genes modificadores | Modelo Animal | Perlecan | Sindrome De Marfan | genética humana molecular

Resumo

A síndrome de Marfan (MFS) é uma doença do tecido conjuntivo causada por variantes no gene FBN1. No entanto, outros genes influenciam as manifestações da doença, caracterizadas por alta variabilidade clínica mesmo dentro das famílias. Mapeamos loci modificadores para manifestações cardiovasculares e esqueléticas no modelo de camundongo mgloxPneo para MFS e loci sintéticos no genoma humano. Corroborando nossos achados, um desses loci foi identificado também como locus modificador em pacientes com SMF. Aqui, investigamos o gene HSPG2, localizado nessa região, como um gene modificador candidato para a MFS. Mostramos uma correlação entre a expressão de Fbn1 e Hspg2 na coluna vertebral e na aorta em camundongos mgloxPneo não isogênicos. Além disso, mostramos que camundongos com fenótipos graves apresentam menor expressão de Hspg2 do que aqueles levemente afetados. Assim, propomos que o HSPG2 é um forte gene modificador candidato para a SMF e seu papel na modulação da gravidade da doença deve ser investigado em pacientes. (AU)