Sistema nervoso central como um alvo do hormônio do crescimento para a regulação de múltiplas funções biológicas

• Processo: 20/01318-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Jose Donato Junior
• Beneficiário: Jose Donato Junior
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carlos Roberto Jorge Soares ; Carolina Demarchi Munhoz ; Martin Andreas Metzger ; Monica Roberto Gadelha ; Raphael Escorsim Szawka ; Renata Frazão
• Auxílio(s) vinculado(s): 24/07956-7 - EMU concedido no processo 20/01318-8: estação de fotometria de fibra, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/22859-8 - Papel da sinalização da insulina sobre os neurônios GHRH para as alterações na secreção de GH que ocorrem na obesidade, BP.PD; 24/18534-6 - Importância da sinalização do receptor de hormônio do crescimento em neurônios que expressam Nos1, BP.PD; 24/05182-4 - Avaliação dos efeitos da ablação do receptor de GLP-1 em neurônios secretores do hormônio liberador do GH, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 24/03067-3 - Estudo do papel dos neurônios somatostatinérgicos da amigdala estendida no controle da ingestão alimentar, BP.DD; 23/11833-5 - Mecanismos fisiológicos que controlam a secreção de GH: identificação do gerador de pulsos e dos eventos associados à maturação do eixo somatotrópico, BP.DR; 23/17012-3 - A importância da ação do hormônio do crescimento (GH) sobre o núcleo dorsomedial do hipotálamo, BP.IC; 20/15262-4 - Estudo de fatores celulares que afetam o balanço energético por meio dos neurônios AgRP: Papel da conexina 43 e da via mTORC1, BP.DR; 22/11145-9 - Avaliação de alterações metabólicas em animais com ablação do receptor de GH em populações neurais específicas, BP.IC; 21/03316-5 - Avaliação da importância da transmissão GABAérgica e dopaminérgica sobre os neurônios que expressam o hormônio liberador de GH para o controle da secreção de GH, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Neurofisiologia Neuroendocrinologia Metabolismo Hipotálamo Citocinas Hormônio do crescimento Sistema nervoso central Regulação metabólica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocinas | eixo somatotrófico | Hipotálamo | metabolismo | neuroendocrinologia | Neurofisiologia

Resumo

O hormônio do crescimento (GH) é secretado pela glândula hipófise anterior e está relacionado com a regulação de diversas funções fisiológicas importantes, como proliferação celular, crescimento tecidual, síntese proteica, metabolismo de carboidratos e lipídios, entre outras. Classicamente, os principais tecidos-alvo do GH são o fígado, músculo esquelético, ossos e tecido adiposo que, em seu conjunto, acreditava-se serem responsáveis pelos principais efeitos biológicos desse hormônio. Contudo, evidências recentes têm indicado que o sistema nervoso central (CNS) também é um tecido-alvo crítico para muitas das funções biológicas do GH que incluem a regulação do metabolismo, controle de funções cognitivas diversas, modulação de comportamentos, ação neurotrófica, entre outras. Parte dessas evidências científicas foi descoberta por nosso grupo de pesquisa que é considerado atualmente referência mundial no estudo sobre a ação do GH sobre o SNC. Essas pesquisas contaram com o apoio financeiro da FAPESP, por meio do Projeto Temático intitulado: "Ação do hormônio do crescimento no sistema nervoso: relevância para as funções neurais e na doença", cuja vigência termina em julho de 2020. A presente proposta visa dar continuidade ao bem-sucedido projeto anterior que resultou, até o presente momento, em mais de 16 publicações científicas sobre a ação do GH ou de sua principal via de sinalização intracelular, que envolve o STAT5, sobre o SNC. Para o presente Auxílio à Pesquisa, propomos um amplo conjunto de 19 subprojetos que irão utilizar ao menos 17 modelos de camundongos geneticamente modificados, juntamente com a injeção de vetores virais in vivo, experimentos farmacológicos em modelos animais, bem como dosagens em seres humanos, a fim de obter mais detalhes sobre os mecanismos de ação e as possíveis funções reguladas pelo GH através de sua ação direta sobre o SNC. Nosso objetivo é redefinir os mecanismos de ação do GH, incluindo o SNC como um alvo importante desse hormônio para a regulação de múltiplas funções biológicas. (AU)

Publicações científicas

(33)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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