Centro de Excelência na Descoberta de Novos Alvos

• Processo: 20/13139-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Centros de Pesquisa Aplicada
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Acordo de Cooperação: GlaxoSmithKline
• Pesquisador responsável: Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
• Beneficiário: Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
• Instituição Sede: Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Empresa: Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Instituto Butantan; Glaxosmithkline Brasil Ltda
• Município da Empresa: Rio de Janeiro
• Pesquisadores principais: Denise Vilarinho Tambourgi ; Olga Celia Martinez Ibanez ; Vanessa Olzon Zambelli
• Pesquisadores associados: Andrea Borrego ; Carla Cristina Squaiella ; Carlos Deocesano-Pereira ; Catarina de Fatima Pereira Teixeira ; Cristina Maria Fernandes ; Dilza Trevisan Silva ; Giselle Pidde Marques Porto ; Irina Kerkis ; José Ricardo Jensen ; Juliana Milani Scorisa Salgado ; Marcelo Medina de Souza ; Marcus Vinicius Buri ; Michelle Cristiane Búfalo ; Miryam Paola Alvarez Flores ; Nancy Starobinas ; Paula Cristiane Pohl ; Vanessa Olzon Zambelli
• Auxílio(s) vinculado(s): 25/02959-0 - Diferenciação de células-tronco pluripotentes humanas (iPSCs) em neurônios sensoriais para triagem de compostos analgésicos, AP.R SPRINT; 23/01532-8 - Edição genética em neuroblastoma por CRISPR/Cas9 para validação de alvo envolvido na dor e inflamação, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/21171-5 - Validação de alvos moleculares envolvidos em inflamação e nocicepção utilizando CRISPR/CAS9, BP.PD; 25/00619-8 - Implementação de um modelo para predição de lesões cutâneas, lesões necrosantes provocadas pelo veneno de serpente do gênero Bothrops utilizando Inteligência Artificial., BP.TT; 25/00998-9 - Efeito de moléculas citoprotetoras no processo de neurogênese eneuroproteção em cultura celular, BP.PD; + mais bolsas vinculadas 24/16580-0 - Validação do efeito antinociceptivo de peptídeos extraídos a partir de venenos animais, BP.TT; 24/10173-4 - Validação funcional da "WW domain-containing protein 2" (WWP2) como alvo molecular para o tratamento da osteoartrite, BP.TT; 24/10065-7 - Validação de novos alvos moleculares a partir de moléculas anti-inflamatórias e citoprotetoras em neurônios, BP.PD; 24/08724-2 - Implementação de um modelo para predição de fenótipos em condrócitos utilizando Inteligência Artificial., BP.TT; 24/06373-8 - Estudos sobre venenos e derivados: identificação de alvos moleculares para desenvolvimento de compostos antiinflamatórios, BP.PD; 24/00354-1 - Validação do efeito antinociceptivo de peptídeos extraídos a partir de venenos animais, BP.TT; 23/12791-4 - Validação funcional de alvos moleculares para o tratamento de osteoartrite em modelo de condrócitos tratados com extrato de cerdas da Pararama, BP.TT; 23/13536-8 - Desenvolvimento de conteúdo de divulgação e popularização da ciência, BP.TT; 22/16532-0 - Validação de novos alvos moleculares de moléculas anti-inflamatórias e citoprotetoras em cultura de células, BP.PD; 22/15071-0 - Implementação de uma plataforma de biologia molecular para genômica funcional pelo sistema CRISPR/cas9, BP.PD; 22/01892-1 - Identificação e validação de novos alvos moleculares de peptídeos anti-inflamatórios por meio de abordagens de proteômica por espectrometria de massas, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Terapia de alvo molecular Agentes terapêuticos Doenças degenerativas Artrite Inflamação Peptídeos Proteínas Venenos Institutos de pesquisa Financiamento em saúde
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alvos moleculares | artrites | Doenças degenerativas | imunoinflamação | Inflamação | Modelos Celulares | Peptídeos | Proteinas | screening | Validação de alvos moleculares | Venenos Animais | Alvos moleculares

Resumo

O foco do CENTD é combinar a expertise dos pesquisadores do Instituto Butantan (bioquímica, OMICS, biologia molecular e celular, farmacologia, genética, bioinformática, imunologia, e ensaios in vitro e in vivo) à experiência da GSK, na busca e validação de novos alvos moleculares relacionados com doenças imuno-inflamatórias, para possibilitar o desenho e desenvolvimento de novos agentes terapêuticos. Durante os primeiros 5 anos, a equipe do CENTD dedicou esforços à implementação de 6 modelos celulares que permitiram a triagem (screening) de 32 venenos animais, originários de diferentes locais do mundo e 18 peptídeos sintéticos, originados por meio de análise computacional, a partir de proteínas. Inicialmente, o potencial inflamatório de venenos animais e frações derivadas foi analisado por triagem em modelos celulares estabelecidos. Posteriormente, os ensaios foram otimizados para a identificação da atividade anti-inflamatória e as amostras foram analisadas nessas condições. A análise incluiu técnicas de triagem de alto conteúdo, multiplex, citometria de fluxo e espectrometria de massas. Análises transcriptômica, proteômica e bioinformática também foram realizadas, gerando um banco de dados bastante significativo. O screening se mostrou efetivo, uma vez que dos 32 venenos analisados 3 foram eleitos para as próximas etapas (identificação e validação de alvos). Da mesma forma, dos 18 peptídeos estudados, 5 foram eleitos para o seguimento dos ensaios que buscam a validação de alvos, utilizando especialmente novas tecnologias que serão implementadas na próxima etapa. Ainda, a integração de dados oriundos de diferentes técnicas ômicas, permitiu, a partir de ensaios com veneno bruto, a eleição de 5 alvos moleculares para validação na próxima etapa. Em termos de difusão da ciência, várias atividades foram desenvolvidas pelo CENTD. Entre elas, exposições realizadas em locais de grande circulação e visibilidade, como estações de metrô e termômetros alocados em 300 endereços em São Paulo. De acordo com a mídia, as imagens CENTD provavelmente foram visualizadas por mais de 2 milhões de pessoas. Além disso, também foram oferecidos pelo CENTD formação empreendedora via a participação do grupo integrante no MBA - Gestão da Inovação em Saúde, na organização de cursos de curta duração e seminários, sempre com foco nos processos de inovação. Nesse período, foram aplicadas 5 patentes no INPI / PCT e publicados 34 artigos científicos. Mais de 50 alunos de mestrado e doutorado, supervisionados pelos investigadores principais (PIs), concluíram as suas teses e, mais de 20 pós-doutorandos, foram supervisionados pelos PIs. Além disso, existe também a transferência de know-how entre os principais atores do projeto GSK e os grupos de pesquisa coordenados por PIs (pesquisadores principais), compostos por reuniões de progresso científico a cada dois meses, visitas técnicas de cientistas da GSK para apoiar o desenvolvimento de projetos CENTD e visitas anuais do conselho consultivo. (AU)

Publicações científicas

(14)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVAREZ-FLORES, MIRYAM PAOLA; BATISTA, ISABEL DE FATIMA CORREIA; BOAS, ISADORA MARIA VILLAS; BUFALO, MICHELLE CRISTIANE; DE SOUZA, JEAN GABRIEL; OLIVEIRA, DOUGLAS SOUZA; BONFA, GIULIANO; FERNANDES, CRISTINA MARIA; PORTO, RAFAEL MARQUES; LICHTENSTEIN, FLAVIO; et al. Snake and arthropod venoms: Search for inflammatory activity in human cells involved in joint diseases. Toxicon, v. 238, p. 14-pg., 2023-12-27. (16/12128-0, 20/13139-0, 17/07009-4, 17/06736-0, 15/50040-4)

POHL, PAULA C.; VILLAS-BOAS, ISADORA M.; PIDDE, GISELLE; TAMBOURGI, DENISE V.. Pararamosis, a Neglected Tropical Disease Induced by Premolis semirufa Caterpillar Toxins: Investigating Their Effects on Synovial Cell Inflammation. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 25, n. 23, p. 17-pg., 2024-12-01. (15/50040-4, 20/13139-0)

APOLINARIO, ALEXSANDRA CONCEICAO; SALATA, GIOVANNA CASSONE; DE SOUZA, MARCELO MEDINA; CHORILLI, MARLUS; LOPES, LUCIANA BIAGINI. Rethinking Breast Cancer Chemoprevention: Technological Advantages and Enhanced Performance of a Nanoethosomal-Based Hydrogel for Topical Administration of Fenretinide. AAPS PHARMSCITECH, v. 23, n. 4, p. 14-pg., 2022-04-05. (18/13877-1, 14/50928-2, 20/13139-0, 18/14375-0)

DE MELO, THATIANA CORREA; TREVISAN-SILVA, DILZA; ALVAREZ-FLORES, MIRYAM P.; GOMES, RENATA NASCIMENTO; DE SOUZA, MARCELO MEDINA; VALERIO, HELLEN PAULA; OLIVEIRA, DOUGLAS S.; DEOCESANO-PEREIRA, CARLOS; BOTOSSO, VIVIANE FONGARO; CALIL JORGE, SORAIA ATTIE; et al. Proteomic Analysis Identifies Molecular Players and Biological Processes Specific to SARS-CoV-2 Exposure in Endothelial Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 18, p. 17-pg., 2022-09-01. (20/10847-4, 20/05293-0, 20/13139-0)

BUFALO, MICHELLE CRISTIANE; DE ALMEIDA, MAIRA ESTANISLAU SOARES; JENSEN, JOSE RICARDO; DEOCESANO-PEREIRA, CARLOS; LICHTENSTEIN, FLAVIO; PICOLO, GISELE; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA; SAMPAIO, SANDRA COCCUZZO; CURY, YARA; ZAMBELLI, VANESSA OLZON. uman Sensory Neuron-like Cells and Glycated Collagen Matrix as a Model for the Screening of Analgesic Compound. CELLS, v. 11, n. 2, JAN 2022. (15/50040-4, 20/13139-0)

BORREGO, ANDREA; COLOMBO, FRANCESCA; DE SOUZA, JEAN GABRIEL; JENSEN, JOSE RICARDO; DASSANO, ALICE; PIAZZA, ROCCO; RODRIGUES DOS SANTOS, BARBARA ANAIS; RIBEIRO, ORLANDO GARCIA; DE FRANCO, MARCELO; KOURY CABRERA, WAFA HANNA; et al. Pycard and BC017158 Candidate Genes of Irm1 Locus Modulate Inflammasome Activation for IL-1 beta Production. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 16-pg., 2022-06-21. (17/06736-0, 20/13139-0)

MORAIS, K. L. P.; CICCONE, L.; STURA, E.; ALVAREZ-FLORES, M. P.; MOURIER, G.; DRIESSCHE, M. VANDEN; SCIANI, J. M.; IQBAL, A.; KALIL, S. P.; PEREIRA, G. J.; et al. Structural and functional properties of the Kunitz-type and C-terminal domains of Amblyomin-X supporting its antitumor activity. FRONTIERS IN MOLECULAR BIOSCIENCES, v. 10, p. 16-pg., 2023-02-09. (15/50040-4, 20/13139-0, 13/07467-1)

HOSCH, NATALIA G.; MARTINS, BARBARA B.; ALCANTARA, QUEREN A.; BUFALO, MICHELLE CRISTIANE; NETO, BEATRIZ S.; CHUDZINKI-TAVASSI, ANA MARISA; SANTA-CECILIA, FLAVIA V.; CURY, YARA; ZAMBELLI, VANESSA O.. Wnt signaling is involved in crotalphine-induced analgesia in a rat model of neuropathic pain. European Journal of Pharmacology, v. 959, p. 13-pg., 2023-10-01. (20/04998-0, 15/50040-4, 13/07467-1, 20/13139-0)

LOBBA, ALINE R. M.; ALVAREZ-FLORES, MIRYAM PAOLA; FESSEL, MELISSA REGINA; BURI, MARCUS VINICIUS; OLIVEIRA, DOUGLAS S. S.; GOMES, RENATA N. N.; CUNEGUNDES, PRISCILA S. S.; DEOCESANO-PEREIRA, CARLOS; CINEL, VICTOR D. D.; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA M. M.. A Kunitz-type inhibitor from tick salivary glands: A promising novel antitumor drug candidate. FRONTIERS IN MOLECULAR BIOSCIENCES, v. 9, p. 16-pg., 2022-08-16. (20/13139-0, 18/20469-7, 13/07467-1, 18/10937-3, 15/50040-4)

BURI, MARCUS VINICIUS; GARAVELLI, GRACIANA YOKOTA; VIGERELLI, HUGO; DE SOUZA, MARCELO MEDINA; MAIA LOBBA, ALINE RAMOS; GHIDELLI-DISSE, SONJA; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. cAmbly: A non-toxic cell-penetrating peptide derived from Amblyomin-X with targeted delivery to mitochondrial and cytoplasmic proteins. PLoS One, v. 20, n. 3, p. 14-pg., 2025-03-12. (15/50040-4, 20/13139-0, 13/07467-1)

SILVA, GESSICA SABRINA DE ASSIS; BUFALO, MICHELLE CRISTIANE; SOUZA, MARCELO MEDINA DE; DEOCESANO-PEREIRA, CARLOS; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA; ZAMBELLI, VANESSA OLZON. Advanced Glycation End-Products Sensitize Human Sensory-Like Neuron Cells to Capsaicin-Induced Calcium Influx. JOVE-JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS, v. N/A, n. 219, p. 13-pg., 2025-05-01. (15/50040-4, 22/08417-7, 20/13139-0, 24/04023-0)

DE LIMA, CINTHYA LAIS; POHL, PAULA C.; VILLAS-BOAS, ISADORA M.; PIDDE, GISELLE; TAMBOURGI, DENISE V.. Investigating the impact of Premolis semirufa caterpillar bristle toxins on human chondrocyte activation and inflammation. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 19, n. 2, p. 19-pg., 2025-02-01. (15/50040-4, 13/07467-1, 20/13139-0)

ALVAREZ, ANGELA MARIA; TRUFEN, CARLOS EDUARDO MADUREIRA; BURI, MARCUS VINICIUS; DE SOUSA, MARCELA BEGO NERING; ARRUDA-ALVES, FRANCISCO IVANIO; LICHTENSTEIN, FLAVIO; CASTRO DE OLIVEIRA, URSULA; JUNQUEIRA-DE-AZEVEDO, INACIO DE LOIOLA MEIRELLES; TEIXEIRA, CATARINA; MOREIRA, VANESSA. Tumor Necrosis Factor-Alpha Modulates Expression of Genes Involved in Cytokines and Chemokine Pathways in Proliferative Myoblast Cells. CELLS, v. 13, n. 13, p. 19-pg., 2024-07-01. (20/13139-0, 15/50040-4, 15/25437-8, 18/10937-3)

OLIVEIRA, DOUGLAS SOUZA; ALEXANDRE, CESAR; ALVAREZ-FLORES, MIRYAM PAOLA; VILLAS-BOAS, ISADORA MARIA; VIGERELLI, HUGO; BATISTA, ISABEL DE FATIMA CORREIA; BUFALO, MICHELLE CRISTIANE; STAROBINAS, NANCY; LICHTENSTEIN, FLAVIO; MARQUES-PORTO, RAFAEL; et al. Biodiversity-Driven Screening of Amphibian Skin Secretions for Inflammatory Modulation in Joint Diseases. TOXINS, v. 17, n. 9, p. 23-pg., 2025-09-17. (20/13139-0)