Investigação molecular e epigenética das Diferenças do Desenvolvimento Sexual (DDS): impacto da divulgação científica na relação entre ciência e sociedade

• Processo: 19/26780-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Berenice Bilharinho de Mendonça
• Beneficiário: Berenice Bilharinho de Mendonça
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores principais: Luciani Renata Silveira de Carvalho ; Sorahia Domenice ; Tania Aparecida Sartori Sanchez Bachega
• Pesquisadores associados: Ana Cristina Victorino Krepischi ; Elaine Maria Frade Costa ; Gil Guerra Júnior ; Helena Panteliou Lima Valassi ; Marcela Gonçalves Meirelles ; Mariana Camargo Maschietto ; Mariana Ferreira de Assis Funari ; Mirian Yumie Nishi ; Monica Malheiros França ; Nathalia Lisboa Rosa Almeida Gomes ; Rafael Henrique Nóbrega ; Rafael Loch Batista ; Raquel Martinez Ramos ; Vinicius Nahime de Brito
• Auxílio(s) vinculado(s): 21/15079-8 - EMU concedido no projeto temático 2019/26780-9 sequenciador automático nextseq 2000 e infinium hd starter kit, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/07534-8 - Resgate funcional de variantes patogênicas dos genes amh e dhx37 em zebrafish, BP.PD; 25/10833-7 - Análise Temporal da Expressão de Genes Envolvidos na Diferenciação Gonadal em Zebrafish Mutantes para Dhx37 e Amh., BP.IC; 25/05439-8 - Estudo do Perfil de Expressão de MicroRNAs em Gônadas de Pacientes com Diferenças no Desenvolvimento Sexual 46,XX Ovariotesticular., BP.DD; + mais bolsas vinculadas 24/23694-2 - DIFERENCIAÇÃO DE CÉLULAS GONADAIS A PARTIR DE iPSCs PARA ESTUDO DE DIFERENÇAS DO DESENVOLVIMENTO SEXUAL, BP.PD; 23/16309-2 - Avaliação do risco cardiovascular em pacientes com a forma clássica da deficiência da 21-hidroxilase: o impacto do hiperandrogenismo e da terapia com glicocorticoides na funcionalidade da lipoproteína de densidade alta (HDL), BP.DD; 23/16302-8 - Avaliação do risco cardiovascular em pacientes com a forma não clássica da hiperplasia adrenal congênita, com ênfase na funcionalidade da partícula de HDL, a partir de modalidades terapêuticas específicas, BP.DD; 23/10426-7 - Sistematização da abordagem e diagnóstico das diferenças do desenvolvimento sexual 46,XY: Investigação molecular e desenvolvimento de APP, BP.DD; 23/09534-0 - Utilização do Zebrafish (Danio rerio) como modelo animal para elucidar o efeito funcional das variantes alélicas identificadas em pacientes com diferenças do desenvolvimento sexual, BP.PD; 22/06089-2 - Comparação do padrão de metilação global em pacientes com a síndrome de silver-russell e nascidos pequenos para a idade gestacional com e sem genitália atípica, BP.DR; 22/08852-5 - Investigação Molecular e Epigenética das Diferenças do Desenvolvimento Sexual (DDS): Impacto da Divulgação Científica na Relação entre Ciência e Sociedade., BP.JC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Endocrinologia Desenvolvimento sexual Doenças congênitas Epigênese genética Exoma Metilação MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diferenças do desenvolvimento sexual | epigenética | exoma | metilação | micro RNA | Variantes alélicas | Endocrinologia

Resumo

As Diferenças do Desenvolvimento Sexual (DDS) representam um conjunto de doenças congênitas em que o desenvolvimento de sexo cromossômico, gonadal ou anatômico é atípico. O conhecimento atual permite estabelecer um diagnóstico molecular em apenas cerca de 50% dos pacientes. Novos mecanismos de regulação gênica estão emergindo como novas causas de DDS e explicando diferentes fenótipos causados pela mesma mutação gênica. A identificação das causas moleculares das DDSs amplia o conhecimento dos mecanismos de determinação gonadal. Neste projeto, vamos utilizar novos recursos para abordar o genoma humano com os objetivos de (1) identificar novos genes candidatos como causa de 46,XY DDS e 46,XX DDS utilizando o sequenciamento de todo exoma; (2) investigar o papel de mecanismos epigenéticos (metilação e miRNAs) na etiologia e modulação do fenótipo de pacientes com DDS 46,XX e 46,XY. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BRITO, VINICIUS N.; CANTON, ANA P. M.; SERAPHIM, CARLOS EDUARDO; ABREU, ANA PAULA; MACEDO, DELANIE B.; MENDONCA, BERENICE B.; KAISER, URSULA B.; ARGENTE, JESUS; LATRONICO, ANA CLAUDIA. The Congenital and Acquired Mechanisms Implicated in the Etiology of Central Precocious Puberty. ENDOCRINE REVIEWS, v. N/A, p. 29-pg., 2022-08-05. (22/00719-4, 19/26780-9)

SIRCILI, MARIA HELENA PALMA; BATISTA, RAFAEL LOCH; BARRETO, ENOCH QUINDERE DE SA; BUENO, SOLANGE PAIVA; BENEDETTI, ANNA FLAVIA FIGUEREDO; CRAVEIRO, FLORA LADEIRA; RAMOS, RAQUEL MATINEZ; MONTEIRO FILHO, MARCELO PRAXEDES; DOMENICE, SORAHIA; MENDONCA, BERENICE BILHARINHO; et al. Neonatal Hydrocolpos in Bardet-Biedl Syndrome due to a Novel Frameshift Indel in the BBS10 Gene. SEXUAL DEVELOPMENT, v. N/A, p. 6-pg., 2024-09-09. (19/26780-9)

BATISTA, RAFAEL L.; MENDONCA, BERENICE B.. The Molecular Basis of 5 alpha-Reductase Type 2 Deficiency. SEXUAL DEVELOPMENT, v. 16, n. 2-3, p. 13-pg., 2022-07-06. (19/26780-9)

BATISTA, RAFAEL LOCH; CRAVEIRO, FLORA LADEIRA; RAMOS, RAQUEL MARTINEZ; MENDONCA, BERENICE BILHARINHO. Mild Androgen Insensitivity Syndrome: The Current Landscape. ENDOCRINE PRACTICE, v. 28, n. 9, p. 7-pg., 2022-09-05. (19/26780-9)

RAFAEL LOCH BATISTA; MARLENE INÁCIO; VINICIUS NAHIME BRITO; MARIA HELENA PALMA SIRCILI; MIN JEONG BAG; NATHÁLIA LISBOA GOMES; ELAINE MARIA FRADE COSTA; SORAHIA DOMENICE; BERENICE BILHARINHO MENDONCA. Sexuality and fertility desire in a large cohort of individuals with 46, XY differences in sex development. Clinics, v. 78, 2023-05-19. (19/26780-9)

RAMOS, RAQUEL MARTINEZ; PETROLI, REGINALDO JOSE; D'ALESSANDRE, NATHALIA DA ROZ; GUARDIA, GABRIELA DER AGOPIAN; AFONSO, ANA CAROLINE DE FREITAS; NISHI, MIRIAN YUMIE; DOMENICE, SORAHIA; GALANTE, PEDRO ALEXANDRE FAVORETTO; MENDONCA, BERENICE BILHARINHO; BATISTA, RAFAEL LOCH. Small Indels in the Androgen Receptor Gene: Phenotype Implications and Mechanisms of Mutagenesis. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 109, n. 1, p. 12-pg., 2023-12-21. (19/26780-9)

GIULIATTI, SILVANA; BENEDETTI, ANNA FLAVIA FIGUEREDO; RAMOS, RAQUEL MARTINEZ; PETROLI, REGINALDO JOSE; DOMENICE, SORAHIA; MENDONCA, BERENICE BILHARINHO; BATISTA, RAFAEL LOCH. Hydropathic AF-2 variants in the androgen receptor gene among androgen insensitivity patients. ANDROLOGY, v. N/A, p. 12-pg., 2024-06-26. (19/26780-9)

FERRARI, MARIA TEREZA MARTINS; SILVA, ELINAELMA SUELANE DO NASCIMENTO; NISHI, MIRIAN YUMIE; BATISTA, RAFAEL LOCH; MENDONCA, BERENICE BILHARINHO; DOMENICE, SORAHIA. Testicular differentiation in 46,XX DSD: an overview of genetic causes. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 15, p. 18-pg., 2024-04-24. (19/26780-9)

COSTA, FERNANDA CAVALIERI; GOMES, LARISSA GARCIA; DE LIMA, THAIS MARTINS; BORTOLOTTO, LUIZ APARECIDO; HONG, VALERIA; VERARDINO, RENATA; ROCHA, MANOEL DE SOUZA; UEDA, SERLI KIYOMI NAKAO; DE MIRANDA, MIRELA COSTA; DE SOUZA, HERALDO POSSOLO; et al. Cardiovascular Risk in Women With Nonclassical Congenital Adrenal Hyperplasia. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. N/A, p. 8-pg., 2024-03-11. (19/26780-9)

CANTON, ANA PINHEIRO MACHADO; SERAPHIM, CARLOS EDUARDO; MONTENEGRO, LUCIANA RIBEIRO; KREPISCHI, ANA CRISTINA VICTORINO; MENDONCA, BERENICE BILHARINHO; LATRONICO, ANA CLAUDIA; BRITO, VINICIUS NAHIME. The genetic etiology is a relevant cause of central precocious puberty. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 190, n. 6, p. 10-pg., 2024-06-26. (19/26780-9, 22/00719-4, 19/27631-7, 14/50137-5)