Centro de Ciência para o Desenvolvimento em Xenotransplante

• Processo: 21/11872-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Ciência para o Desenvolvimento
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Silvano Mario Attilio Raia
• Beneficiário: Silvano Mario Attilio Raia
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Ernesto da Silveira Goulart Guimarães ; Jorge Elias Kalil Filho
• Pesquisadores associados: Adriano Marim de Oliveira ; Beatriz Nogueira Messias de Miranda ; Cláudia Echevenguá Teixeira ; Flávia Gutierrez Motta ; Helena Corrêa de Araújo Gomes ; Luciano Abreu Brito ; Luiz Carlos de Caires Júnior ; Mayana Zatz ; Natália Neto Pereira Cerize ; Osmar Jose Santos de Moraes
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/00917-9 - Produção de zigotos suínos para geração de embriões geneticamente modificados para xenotransplante., BP.TT; 25/03404-2 - Padronização de preparo, extração e amplificação de diversos tipos de amostras para detecção de patógenos de importância clínica para realização de Xenotransplantes, BP.IC; 25/00096-5 - Desenvolvimento e Padronização de Análises Microbiológicas para Controle de Qualidade em Xenotransplantes, BP.TT; + mais bolsas vinculadas 25/00515-8 - Estabelecimento de linhagem celular suína transgênica com potencial de escape imunológico para xenotransplante em humanos., BP.TT; 24/12966-1 - Estabelecimento de linhagem celular suína transgênica com potencial de escape imunológico para xenotransplante em humanos, BP.TT; 24/12751-5 - "Avaliação da imunogenicidade de coração suíno geneticamente modificado através de um sistema de perfusão isolado"., BP.TT; 24/09696-2 - Suplementação de citocinas em oócitos suínos durante maturação in vitro para geração de embriões clones saudáveis, BP.TT; 24/04648-0 - Padronização de Reações Cruzadas entre Anticorpos em Soro Humano x Células Suínas, BP.TT; 24/02996-0 - Avaliação da rejeição hiperaguda de transplante de pele de suíno geneticamente modificado em modelo humano e sua implicações em xenotransplantes, BP.PD; 24/03119-3 - Métodos de maturação de oócitos e cultivo in vitro de embriões suínos, BP.TT; 24/00877-4 - Córneas de suínos geneticamente modificados: avaliações histológicas, ópticas, biomecânicas e resposta imunológica in vitro, BP.PD; 23/15073-5 - Análise Comparativa Bioinformática de Células Suínas Selvagens e Editadas., BP.TT; 23/15538-8 - Córneas de suínos geneticamente modificados para transplante em humanos, BP.PD; 23/11935-2 - Monitoramentos de patógenos para manutenção de linhagem suína em status DPF (designated pathogen-free), BP.TT; 23/11936-9 - Caracterização genômica de porcinos e linhagens celulares suínas: genotipagem dos haplótipos do sistema de antígeno leucocitário suíno (SLA), tipagem sanguínea e detecção do número de cópias e expressão gênica dos retrovírus endógenos suínos (PERVs), BP.TT; 23/11983-7 - Técnicas de inserção direcionada de transgenes humanos em linhagens clonais de fibroblastos fetais suínos para transferência nuclear objetivando produção de animais aptos para xenotransplante, BP.TT; 23/13344-1 - Avaliações histológicas, ópticas, biomecânicas e resposta imunológica in vitro em córneas descartadas de banco de olhos., BP.IC; 22/15315-6 - Avaliação do número de cópias de retrovírus endógenos suínos (PERVs) em células geneticamente modificadas para xenotransplantes, por meio do sequenciamento do gene viral pol., BP.TT; 22/15373-6 - Suplementação de aminoácidos em meios, estabelecimento de condições físicas adequadas durante a produção in vitro e padronização de eletroporação em zigotos suínos., BP.TT; 22/15222-8 - Estabelecimento de linhagem celular suína transgênica com potencial de escape imunológico para xenotransplante em humanos, BP.TT; 22/11459-3 - Produção e transferência de embriões geneticamente modificados para a produção de suínos doadores de órgãos, BP.TT; 22/11014-1 - Suplementação de citocinas em oócitos suínos durante maturação in vitro para geração de embriões clones saudáveis, BP.TT; 22/11147-1 - Estabelecimento de métodos para Clonagem de embriões e Edição gênica em Zigotos suínos por meio de técnicas de micromanipulação e microinjeção., BP.TT; 22/11022-4 - Avaliação genômica da ocorrência de eventos off-targets e cópias de PERVs em células de suínas geneticamente modificadas para xenotransplante, BP.TT - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Imunologia Transplantes Transplante heterólogo Transplante de órgãos Edição de RNA CRISPR-Cas9
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: CRISPR-Cas9 | edição gênica | Imunologia | transplante | xenotransplante | Xenotransplante

Resumo

Com o aprimoramento das atuais técnicas de edição genética, o xenotransplante se tornou a potencial solução para a escassez de órgãos para transplante. Desde 2017, nosso grupo tem liderado as pesquisas para o desenvolvimento de suínos geneticamente modificados para tal finalidade. Com apoio da XenoBrasil (startup que tem como sócia a farmacêutica EMS e alguns dos pesquisadores principais deste projeto) e da FAPESP, conseguimos, em curto intervalo de tempo, alcançar resultados que nos colocam na posição para a geração dos primeiros leitões com potencial para xenotransplante do hemisfério sul. Células de suínos foram editadas para a inativação das três principais enzimas produtoras de antígenos que causam a rejeição hiperaguda. Utilizando a técnica de transferência nuclear somática, foram gerados os primeiros embriões aptos a serem transferidos para uma barriga de aluguel. Além de já estarmos trabalhando em diversas melhorias tecnológicas para expansão dessa iniciativa pioneira, propomos, através desta chamada, a constituição do Centro de Ciência para o Desenvolvimento (CCD) em Xenotransplante com apoio da Secretaria Estadual de Saúde. O Centro permitirá o desenvolvimento da tecnologia gerada, visando: i) aprimoramento das metodologias de edição gênica e de embriologia/clonagem animal, para o desenvolvimento de novas estratégias que permitam o aumento da sobrevida do xenoenxerto, da eficiência técnica global do processo e a redução de custos. ii) avaliação de diversos parâmetros de segurança das abordagens moleculares desenvolvidas e da saúde e fitness animal. iii) desenvolvimento de um conjunto robusto de experimentações in vitro e ex vivo a fim de avaliar a resposta imune (celular e humoral) do receptor humano ao enxerto suíno. O CCD em Xenotransplante se constituirá de uma associação multidisciplinar entre a Faculdade de Medicina da USP, o Instituto de Biociências da USP e o Instituto de Pesquisas Tecnológicas, além da XenoBrasil. Por meio destas parcerias, o CCD em Xenotransplante realizará suas atividades em laboratórios de excelência e contará uma estrutura de criação de suínos geneticamente modificados que será construída pelo IPT, com apoio da Secretaria de Desenvolvimento Econômico do Estado de São Paulo. Cientes da complexidade do tema, propomos um plano de comunicação que visa atrair a atenção e promover o debate sobre o tema com os mais diversos segmentos da sociedade, além da própria academia. Da mesma forma, foi elaborado um plano de parceria para gerir as atividades de todas as instituições associadas a esta proposta, assim como atrair novos parceiros e talentos. Um plano de gestão estratégica, comprometido com as boas práticas de governança, transparência institucional e gerido por um comitê executivo de excelência, será encarregado da gestão das atividades do Centro e contará com o auxílio de um comitê consultivo internacional, composto por referências mundiais nas diversas áreas do conhecimento que tangenciam o projeto. Desse modo, apresentamos esta proposta com o objetivo de alcançar patamares audaciosos no xenotransplante e posicionar o país em destaque no cenário mundial de inovações tecnológicas na área, além de possibilitar o desenvolvimento de um dossiê pré-clínico robusto, visando futura aplicação clínica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TELLES-SILVA, KAYQUE ALVES; PACHECO, LARA; CHIANCA, FERNANDA; KOMATSU, SABRINA; CHIOVATTO, CAROLINE; ZATZ, MAYANA; GOULART, ERNESTO. iPSC-derived cells for whole liver bioengineering. FRONTIERS IN BIOENGINEERING AND BIOTECHNOLOGY, v. 12, p. 8-pg., 2024-02-07. (22/08157-5, 21/11872-5, 19/19380-4, 13/08028-1)