Anexina A1 e neutrófilos: mecanismos envolvidos na gestação, na metástase do Melanoma e na Doença Ulcerativa Intestinal

• Processo: 22/11602-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Sandra Helena Poliselli Farsky
• Beneficiário: Sandra Helena Poliselli Farsky
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Christian Hoffmann ; Cristiane Damas Gil ; João Pedreira Duprat Neto ; Mauro Perretti ; Samara Urban de Oliva ; Silvana Sandri
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/10195-8 - Papel da Anexina A1 no melanoma primário: estudo in vivo e em esferóides, BP.IC
• Assunto(s): Inflamação Microbiota Anexina A1 Neutrófilos Melanoma Doenças inflamatórias intestinais Colite Blastocisto
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticorpo anti-granulócito | colite induzida por DSS | implantação do blastocisto | Inflamação | Melanoma humano | Microbiota | Inflamação

Resumo

Nosso grupo de pesquisa tem mostrado o papel de neutrófilos e da proteína Anexina A1 (AnxA1) em diferentes processos de agressão ao organismo. Neste contexto mostramos que neutrófilos e a AnxA1 são fundamentais para a implantação do blastocisto e para tolerância materna na gestação; que a AnxA1 secretada por neutrófilos pode estar envolvida na metástase pulmonar do melanoma; e que a AnxA1 é fundamental para a ação de fármacos empregados para o tratamento da colite experimental. Para dar continuidade a estas pesquisas, este projeto tem por objetivos aprofundar os mecanismos de ação do neutrófilo e da AnxA1 quanto: 1) a implantação do blastocisto e formação da placenta, bem como na evolução da gestação a termo e no desenvolvimento do feto empregando animais tratados farmacologicamente para depleção de neutrófilos no momento da implantação do blastocisto (dia 1-3 da gestação); 2) a metástase do melanoma em animais depletados para neutrófilos, bem como correlacionar com o perfil de neutrófilos e de AnxA1 no sangue e amostras obtidos de pacientes em diferentes estágios do melanoma; 3) a composição da microbiota intestinal na ausência e presença de colite experimental em animais deficientes de AnxA1 ou selvagens. Serão empregados ensaios de citometria de fluxo, histológicos, imunofluorescência quantificações de expressões gênicas e proteicas, dosagens de mediadores químicos por ELISA e sequenciamento gênico. O projeto conta com a colaboração de pesquisadores nacionais e internacionais e com estudantes de pós-graduação. Os resultados obtidos contribuirão para o entendimento do sistema imune inato em pontos chaves do organismo frente a agressões de diferentes naturezas, contribuindo, assim, para diversas frentes do conhecimento. Vale ressaltar que tivemos grande avanços nos estudos sobre a AnxA1, os quais permitem a concepção deste projeto, em um projeto temático financiado pela FAPESP em 2014 (2014/07328-4). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BROERING, MILENA FRONZA; OSELIERO FILHO, PEDRO LEONIDAS; BORGES, PAMELA PACASSA; DA SILVA, LUIS CARLOS CIDES; KNIRSCH, MARCOS CAMARGO; XAVIER, LUANA FILIPPI; SCHARF, PABLO; SANDRI, SILVANA; STEPHANO, MARCO ANTONIO; DE OLIVEIRA, FERNANDO ANSELMO; et al. Development of Ac2-26 Mesoporous Microparticle System as a Potential Therapeutic Agent for Inflammatory Bowel Diseases. INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE, v. 19, p. 18-pg., 2024-01-01. (18/26383-7, 19/12301-1, 19/07007-7, 17/17844-8, 22/11602-0)