Anexina A1 e neutrófilos: mecanismos envolvidos na gestação, na metástase do Melanoma e na Doença Ulcerativa Intestinal

Resumo

Nosso grupo de pesquisa tem mostrado o papel de neutrófilos e da proteína Anexina A1 (AnxA1) em diferentes processos de agressão ao organismo. Neste contexto mostramos que neutrófilos e a AnxA1 são fundamentais para a implantação do blastocisto e para tolerância materna na gestação; que a AnxA1 secretada por neutrófilos pode estar envolvida na metástase pulmonar do melanoma; e que a AnxA1 é fundamental para a ação de fármacos empregados para o tratamento da colite experimental. Para dar continuidade a estas pesquisas, este projeto tem por objetivos aprofundar os mecanismos de ação do neutrófilo e da AnxA1 quanto: 1) a implantação do blastocisto e formação da placenta, bem como na evolução da gestação a termo e no desenvolvimento do feto empregando animais tratados farmacologicamente para depleção de neutrófilos no momento da implantação do blastocisto (dia 1-3 da gestação); 2) a metástase do melanoma em animais depletados para neutrófilos, bem como correlacionar com o perfil de neutrófilos e de AnxA1 no sangue e amostras obtidos de pacientes em diferentes estágios do melanoma; 3) a composição da microbiota intestinal na ausência e presença de colite experimental em animais deficientes de AnxA1 ou selvagens. Serão empregados ensaios de citometria de fluxo, histológicos, imunofluorescência quantificações de expressões gênicas e proteicas, dosagens de mediadores químicos por ELISA e sequenciamento gênico. O projeto conta com a colaboração de pesquisadores nacionais e internacionais e com estudantes de pós-graduação. Os resultados obtidos contribuirão para o entendimento do sistema imune inato em pontos chaves do organismo frente a agressões de diferentes naturezas, contribuindo, assim, para diversas frentes do conhecimento. Vale ressaltar que tivemos grande avanços nos estudos sobre a AnxA1, os quais permitem a concepção deste projeto, em um projeto temático financiado pela FAPESP em 2014 (2014/07328-4). (AU)