LaLRR17 de Leishmania (L.) amazonensis aumenta a entrada do parasita no macrófago por um mecanismo dependente de GRP78

• Processo: 23/11103-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Beatriz Simonsen Stolf
• Beneficiário: Beatriz Simonsen Stolf
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/08915-4 - Identificação de fatores relacionados com fagocitose e sobrevivência de L. amazonensis por comparação de proteomas e análise de mutantes por CRISPR-Cas9, AP.R
• Assunto(s): Macrophage Leishmania
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ) amazonensis | grp78 | LaLRR17 | Leishmania (L | Macrophage | Phagocytosis | Leishmania

Resumo

Leishmanioses afetam 12 milhoes de pessoas no mundo. São causadas por Leishmania, protozoários parasitas transmitidos a mamiferos por flebotomineos femeas. Em seu ciclo, promastigotas do parasita habitam o intestino do vetor e se convertem em amastigotas nos macrófagos dos vertebrados. O parasita evade das respostas microbicidas do macrófago graças a seus fatores de virulência, que afetam sua fagocitose, sobrevivência e/ou proliferação. A interação entre Leishmania e moléculas do macrófago é essencial para a fagocitose e sobrevivencia do parasita. Proteínas com repetições ricas em leucina (LRRs) são comuns em diversos organismos, e esses motivos são geralmente envolvidos em interações proteína-proteína. Identificamos o gene LRR17, que codifica uma proteína com 6 domínios LRR, no genoma de várias espécies de Leishmania. Mostramos aqui que promastigotas de Leishmania (L.) amazonensis que superexpressam LRR17 são mais infectivos in vitro. Produzimos LRR17 recombinante e identificamos a Glucose-regulated protein 78 kDa (GRP78) do macrófago como seu ligante por cromatografia de afinidade seguida de espectrometria de massas. Mostramos que GRP78 se liga a LRR17 e que seu bloqueio anula o aumento de infecção conferido por LRR17. Nossos resultados são os primeiros a descrever LRR17, e esperamos que estimulem futuros estudos sobre como essa proteína aumenta a fagocitose de Leishmania. (AU)