Busca de metabólitos bioativos oriundos da biodiversidade brasileira como candidatos a fármacos para doenças causadas por helmintos

• Processo: 23/08418-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Helmintologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Josué de Moraes
• Beneficiário: Josué de Moraes
• Instituição Sede: Universidade Universus Veritas Guarulhos (Univeritas UNG). Guarulhos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ademar Alves da Silva Filho ; Adriano Defini Andricopulo ; Carolina Horta Andrade ; Damião Pergentino de Sousa ; João Henrique Ghilardi Lago ; Maria Cecília Barbosa da Silveira Salvadori
• Assunto(s): Doenças negligenciadas Desenvolvimento de fármacos Helminthes Produtos naturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desenvolvimento de fármacos | doenças negligenciadas | Helmintíases | Helmintos | Produtos Naturais | Doenças Negligenciadas

Resumo

As doenças negligenciadas causadas por helmintos afetam mais de um bilhão de pessoas, especialmente crianças, e têm um impacto negativo significativo na saúde, educação, produtividade e desenvolvimento socioeconômico. Embora a quimioterapia seja o principal método de controle dessas doenças, os fármacos atualmente disponíveis são limitados em quantidade e eficácia. Consciente dessa limitação, a Organização Mundial da Saúde (OMS), em seu novo plano com metas e marcos globais para o controle de doenças negligenciadas até 2030, destaca a importância da busca por novos agentes anti-helmínticos. Diante desse cenário, nosso grupo de pesquisa, em colaboração com outros pesquisadores, especialmente aqueles envolvidos no Programa BIOTA-FAPESP, tem se dedicado à busca por substâncias naturais bioativas com propriedades anti-helmínticas, explorando a rica biodiversidade brasileira como uma fonte promissora de moléculas com atividade farmacológica. O objetivo deste projeto é dar continuidade aos estudos de prospecção de moléculas bioativas, com foco especial na identificação de protótipos com potencial antiparasitário contra Schistosoma mansoni, Toxocara canis, Angiostrongylus cantonensis e Caenorhabditis elegans. Para alcançar esse objetivo, iremos testar amostras provenientes de bancos de compostos naturais de diferentes programas nacionais, além de realizar estudos biomonitorados utilizando extratos/frações vegetais. Os compostos isolados serão quimicamente caracterizados e testados quanto à sua atividade anti-helmíntica. Após a identificação das substâncias ativas in vitro, serão realizados ensaios in vivo utilizando um modelo de esquistossomose murina. As moléculas ativas também poderão ser submetidas a modificações moleculares guiadas por análises de propriedades ADME/Tox in silico, visando otimizar suas atividades biológicas e/ou reduzir sua toxicidade. Além de buscar novos compostos anti-helmínticos de origem natural, esta proposta também tem como objetivo contribuir para a formação de recursos humanos em diversas áreas do conhecimento. Nossa expectativa é que essa pesquisa possa identificar novas opções terapêuticas para as doenças negligenciadas, ajudando a ampliar o arsenal terapêutico disponível. Além disso, esperamos contribuir para o avanço científico e tecnológico do país, fornecendo conhecimentos e formação de recursos humanos capacitados. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

UMEHARA, ERIC; CAJAS, RAYSSA A.; CONCEICAO, GABRIEL B.; ANTAR, GUILHERME M.; ANDRICOPULO, ADRIANO D.; DE MORAES, JOSUE; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. In Vitro and In Vivo Evaluation of the Antischistosomal Activity of Polygodial and 9-Deoxymuzigadial Isolated from Drimys brasiliensis Branches. Molecules, v. 30, n. 2, p. 11-pg., 2025-01-01. (23/08418-6, 23/12447-1, 13/07600-3)

UMEHARA, ERIC; TEIXEIRA, THAINA R.; CAJAS, RAYSSA A.; AMARO, MONIQUE C.; DE MORAES, JOSUE; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. EDBD-3,6-Epidioxy-1,10-Bisaboladiene-An Endoperoxide Sesquiterpene Obtained from Drimys brasiliensis (Winteraceae) Exhibited Potent Preclinical Efficacy against Schistosoma mansoni Infection. ANTIBIOTICS-BASEL, v. 13, n. 8, p. 10-pg., 2024-08-01. (23/08418-6, 23/12447-1)

CIRINO, MARIA E.; TEIXEIRA, THAINA R.; SILVA, ALESSANDRO M. H.; BORGES, ANA C. C.; FUKUI-SILVA, LUCAS; WAGNER, LUIS G.; FERNANDES, CHRISTIANE; MCCANN, MALACHY; SANTOS, ANDRE L. S.; DE MORAES, JOSUE. Anthelmintic activity of 1,10-phenanthroline-5,6-dione-based metallodrugs. SCIENTIFIC REPORTS, v. 15, n. 1, p. 8-pg., 2025-02-08. (23/08418-6)

FERREIRA, EVERTON ALLAN; CAMPOS, IGOR MOREIRA; CAJAS, RAYSSA A.; COSTA, DANILO DE SOUZA; CARVALHO, LARA SOARES ALEIXO DE; FRANKLIN, PAULA FERNANDES DA COSTA; DE NIGRO, NATHALIA DE PAULA D.; PINTO, PRISCILA DE FARIA; CAPRILES, PRISCILA V. . S. Z.; DE MORAES, JOSUE; et al. In vivo efficacy of uvangoletin from Piper aduncum (Piperaceae) against Schistosoma mansoni and in silico studies targeting SmNTPDases. Experimental Parasitology, v. 269, p. 9-pg., 2025-01-15. (23/08418-6)

COSTA, DANILO DE SOUZA; CAJAS, RAYSSA A.; LEAL, CARLA MONTEIRO; DE CARVALHO, LARA S. ALEIXO; SOUZA, LARA CRUZ DE; FUKUI-SILVA, LUCAS; DE MORAES, JOSUE; FILHO, ADEMAR A. DA SILVA. Efficacy of spilanthol and Acmella oleracea (L.) R. K. Jansen (Asteraceae) extract against Schistosoma mansoni infection. Journal of Ethnopharmacology, v. 338, p. 10-pg., 2025-02-10. (23/08418-6, 20/01441-4)

COGO, RAMON M.; PAVANI, THAIS F. A.; MENGARDA, ANA C. A.; CAJAS, RAYSSA A.; TEIXEIRA, THAINA R.; FUKUI-SILVA, LUCAS; SUN, YUJIE ULI; LIU, LAWRENCE J.; AMARASINGHE, DILINI K.; YOON, MICHAEL C.; et al. Pharmacophore Virtual Screening Identifies Riboflavin as an Inhibitor of the Schistosome Cathepsin B1 Protease with Antiparasitic Activity. ACS OMEGA, v. 9, n. 23, p. 14-pg., 2024-05-30. (16/22488-3, 23/08418-6, 19/26686-2)

SOUZA, DALETE CHRISTINE S.; TOTINI, CARLOS H.; CAJAS, RAYSSA A.; TEIXEIRA, THAINA R.; OLIVEIRA, EMERSON A.; CIRINO, MARIA E.; SOUZA, MARIA C.; SALVADORI, MARIA C.; TEIXEIRA, FERNANDA S.; DE MORAES, JOSUE; et al. In vivo antischistosomal efficacy of Porcelia ponderosa γ-lactones. Phytomedicine, v. 135, p. 9-pg., 2024-09-18. (23/08418-6, 23/12447-1)

OLIVEIRA, MARIA D. A.; ANDRADE, TERESINHA DE JESUS A. DOS S.; JOAQUIM JR, S. C.; LIMA, NERILSON MARQUES; MACHADO, HUGO G.; TABUDRAVU, JIOJI N.; PINTO, FRANCISCO DAS CHAGAS L.; FUKUI-SILVA, LUCAS; AMARO, MONIQUE C.; DE MORAES, JOSUE; et al. Anthelmintic Potential of Conjugated Long-Chain Fatty Acids Isolated from the Bioluminescent Mushroom Neonothopanus gardneri. Journal of Natural Products, v. N/A, p. 7-pg., 2025-01-04. (23/08418-6)

DANTAS, ADRIANE M. C.; TEIXEIRA, FERNANDA S.; OBLITAS, RAISSA L.; ARAUJO, WAGNER W. R.; AMARO, MONIQUE C.; CAJAS, RAYSSA A.; DE MORAES, JOSUE; SALVADORI, MARIA C.. Atomic force microscopy reveals morphological and mechanical properties of schistosoma mansoni tegument. SCIENTIFIC REPORTS, v. 14, n. 1, p. 12-pg., 2024-10-04. (23/08418-6)