Papéis fisiopatológicos da NAD(P)+ transidrogenase mitocondrial

• Processo: 23/00229-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2029
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Roger Frigério Castilho
• Beneficiário: Roger Frigério Castilho
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Campinas
• Pesquisadores associados: Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira ; Aníbal Eugênio Vercesi ; Fábio Rogério ; José Andrés Yunes ; Sergio Akira Uyemura ; Tiago Rezende Figueira
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/09703-1 - Papel da Transidrogenase de NAD(P)+ Mitocondrial (NNT) na Viabilidade e Proliferação de Astrócitos e Células de Glioblastoma em Cultura, BP.PD; 25/12046-2 - Caracterização da Expressão e Atividade de Transidrogenase de NAD(P)+ Mitocondrial (NNT) em Tecido Adiposo Marrom de Camundongos, BP.IC; 24/10257-3 - Papel da Transidrogenase Mitocondrial de NAD(P)+ (NNT) na Resposta Neuroinflamatória e Proliferação de Células de Glioblastoma em Cultura, BP.PD
• Assunto(s): NADP Estresse oxidativo Glioblastoma Mitocôndrias Fenômenos fisiológicos celulares Morte celular Biologia celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse oxidativo | glioblastoma | mitocôndria | morte celular | Nadph | Transidrogenação | Fisiopatologia Mitocondrial

Resumo

A NAD(P)+ transidrogenase (NNT) é uma proteína transmembrana localizada na membrana mitocondrial interna que catalisa a reação reversível de redução de NADP+ pelo NADH, com formação de NADPH e NAD+, acoplada à entrada de um próton proveniente do espaço intermembranas para a matriz mitocondrial. Trata-se de uma proteína de expressão ubíqua em mamíferos cuja função está relacionada à manutenção de mecanismos homeostáticos mitocondriais e celulares. A reação direta da NNT é uma importante fonte de NADPH na matriz mitocondrial, provendo potencial redutivo para vias de biossíntese e antioxidantes, como a detoxificação de espécies reativas de oxigênio pelos sistemas glutationa redutase/glutationa peroxidase e tiorredoxina redutase/peroxirredoxina. O presente Projeto tem a finalidade de melhor compreender os papéis fisiopatológicos da NNT e suas inter-relações com o estado redox de NADP mitocondrial, através de quatro linhas de investigação, a saber: i) NNT e estado redox de NADP na bioenergética e transição de permeabilidade mitocondrial; ii) Aspectos fisiopatológicos da NNT: estudos em camundongos Nnt-/-; iii) NNT na sinalização redox, proliferação e viabilidade celular; e iv) NNT na saúde humana e em glioblastomas. O desenvolvimento do Projeto deverá contribuir de maneira significativa para a melhor compreensão da importância da NNT na fisiologia mitocondrial, biologia celular e saúde humana. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ZEMNIACAK, ANGELA BEATRIS; RIBEIRO, RAFAEL TEIXEIRA; DAS NEVES, GUSTAVO MACHADO; CUNHA, SAMELA DE AZEVEDO; TAVARES, TAILINE QUEVEDO; CARVALHO, ANDREY VINICIOS SOARES; NETTO, CARLOS ALEXANDRE; CASTILHO, ROGER FRIGERIO; WAJNER, MOACIR; AMARAL, ALEXANDRE UMPIERREZ. α-Ketoisocaproic Acid Disrupts Mitochondrial Bioenergetics in the Brain of Neonate Rats: Molecular Modeling Studies of α-ketoglutarate Dehydrogenase Subunits Inhibition. Neurochemical Research, v. 50, n. 1, p. 15-pg., 2025-02-01. (23/00229-0, 17/17728-8)

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