Drug discovery contra doenças infecciosas virais humanas

• Processo: 23/07746-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2029
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Carsten Wrenger
• Beneficiário: Carsten Wrenger
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Edison Luiz Durigon ; Kathia Maria Honorio
• Pesquisadores associados: Alessandro Silva Nascimento ; Danielle Bruna Leal de Oliveira ; Gerhard Wunderlich ; Helena Corrêa de Araújo Gomes ; Jansen de Araujo ; Kathia Maria Honorio ; Roberto Parise Filho ; Silvia Beatriz Boscardin
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/13042-0 - Análise Genotípica e Fenotípica do Perfil de Resistência dos Vírus Influenza A e B, que Acometem Pacientes Pediátricos, BP.IC; 25/04887-7 - Perfil de infecção dos arbovírus emergentes e reemergentes em mosquitos do gênero Aedes e Culex., BP.PD; 25/07228-4 - Descoberta de medicamentos contra doenças infecciosas virais humanas, BP.TT; + mais bolsas vinculadas 25/02517-8 - Avaliação de algoritmos e ferramentas envolvidos no planejamento de candidatos a fármacos: um estudo de caso com os vírus H5N1 e WNV, BP.DD; 25/03616-0 - Quimio proteômica: Processos de purificação de compostos e avaliação celular para descoberta de novos antivirais, BP.TT; 25/00179-8 - Estabelecimento de modelos de infecção de mosquitos pelo vírus do Nilo Ocidental - WNV, BP.DD; 24/21486-3 - Diagnóstico diferencial do vírus do sarampo, da variante selvagem (D8 e outras variantes circulantes) ou vírus vacinal, no período após a pandemia de COVID-19 em São Paulo, BP.IC; 24/21254-5 - Expressão da proteína não-estrutural do West Nile virus: Detecção molecular do West Nile Virus (WNV) e outros arbovirus em mosquitos coletados na região amazônica., BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Descoberta de drogas Mosquitos Virus da influenza A subtipo H5N1 Doenças transmissíveis Viroses Arbovirus Febre do Nilo Ocidental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biosafety level 3 | drug discovery | H5N1 | mosquito | Virus | West Nile Vírus | Drugs against H5N1 and WNV

Resumo

As doenças infecciosas são um fardo significativo para a saúde pública e a estabilidadeeconômica das sociedades em todo o mundo. A ameaça representada pelas doençasinfecciosas é aprofundada pelo surgimento contínuo de novas, não reconhecidas e antigasdoenças infecciosas reemergentes. Isso se tornou proeminente pelo aumento contínuo dotráfego aéreo e a possível disseminação global resultante de doenças infecciosas, comorecentemente demonstrado de maneira impressionante na disseminação do SARS-CoV-2.Nas últimas décadas surgiram vários novos agentes infecciosos que afetam os sereshumanos, a maioria dos quais são zoonóticos e suas origens têm se correlacionadosignificativamente com fatores socioeconômicos, ambientais e ecológicos. Dentro desteprojeto nos concentraremos em vírus altamente patogênicos da categoria 3, como a InfluenzaAviária H5N1 e o arbovírus Febre do Nilo Ocidental. Ambos os vírus têm potencial para seespalhar pelos continentes, uma vez que seus hospedeiros são aves e ambos os vírus sãoendêmicos nos EUA. Até agora, não existem vacinas potentes nem quimioterápicos quejustifiquem o tratamento das pessoas infectadas. A descoberta de medicamentos seráaplicada a proteínas-chave de todos os vírus (re)emergentes, aplicando as últimas tecnologiasde imagem de estrutura de proteínas compostas, bem como verificação de medicamentos emnível celular, vetor de insetos e em estudos com animais. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CHEN, SIYAO; MONDILE, QUEENIE; DU, XIAOCHEN; WANG, CHAO; MUKIM, MAYUR; WRENGER, CARSTEN; DOEMLING, ALEXANDER S. S.; BISHOP, OEZLEM TASTAN; GROVES, MATTHEW R.. Exploring Aspartate Transcarbamoylase: A Promising Broad-Spectrum Target for Drug Development. CHEMBIOCHEM, v. 26, n. 7, p. 11-pg., 2025-03-27. (23/07746-0)