Rictor/mTORC2 de adipócitos como mediadores dos efeitos metabólicos do ácido graxo poliinsaturado ácido eicosapentanóico na obesidade e doenças metabólicas associadas

• Processo: 24/19213-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: William Tadeu Lara Festuccia
• Beneficiário: William Tadeu Lara Festuccia
• Pesquisador Responsável no exterior: Naima Moustaid-Moussa
• Instituição Parceira no exterior: Texas Tech University (TTU), Estados Unidos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/04159-8 - Biologia e envolvimento de mTORC2 e mTORC1 no desenvolvimento da esteatose hepática e progressão para esteatohepatite e hepatocarcinoma, AP.TEM
• Assunto(s): Adipócitos Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adipocytes | Glucose Homeostasis | mTORC2 | Metabolismo

Resumo

O objetivo deste projeto é investigar o envolvimento de Rictor/mTORC2 como mediador das ações benéficas e protetoras dos ácidos graxos polinsaturados ômega 3 (n-3) contra o desenvolvimento da obesidade e doenças metabólicas associadas. Mais especificamente, iremos avaliar o efeito da deficiência de Rictor/mTORC2 em adipócitos no aumento do gasto energético e sensibilidade à insulina e redução da inflamação induzidos pelos n-3. Para isto, camundongos com deficiência de Rictor/mTORC2 em adipócitos serão alimentados com dietas hiperlipídicas produzidas com banha de porco ou banha acrescida com os ácidos graxos n-3 eicosapentanóico (EPA) e docosahexanóico (DHA) por 8 semanas e avaliados para o peso corporal, ingestão alimentar, gasto energético, adiposidade, homeostase da glicose (GTT, ITT e PTT), oxidação mitocondrial e peroxissomal de ácidos graxos, respiração e desacoplamento mitocondrial, produção de peróxido de hidrogênio, ciclo fútil metabólico, estresse oxidativo, inflamação, sinalização da insulina, lipidoma e expressão gênica de proteínas envolvidas no metabolismo. Hepatócitos e adipócitos com deficiência peroxissomal ou não serão avaliados para o consumo de oxigênio, oxidação de ácidos graxos, metabolismo da glicose e estresse oxidativo após tratamento com EPA e/ou DHA. Este projeto foi desenvolvido em colaboração com a Profa Moustaid-Moussa e representa a continuação de uma colaboração de sucesso entre os grupos nos últimos 7 anos. (AU)