Descoberta da clocinizina como potencial fármaco oral contra infecção por Schistosoma mansoni

• Processo: 25/01657-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: João Paulo dos Santos Fernandes
• Beneficiário: João Paulo dos Santos Fernandes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Diadema
• Assunto(s): Esquistossomose Descoberta de drogas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anti-helmíntico | Anti-histamínico | descoberta de fármacos | esquistossomose | Química Farmacêutica Medicinal

Resumo

A esquistossomose, uma doença causada por vermes parasitas, impõe um fardo de saúde global significativo, afetando mais de 240 milhões de pessoas, particularmente em regiões de baixa renda. Para atingir os Objetivos de Desenvolvimento Sustentável (ODS), a Organização Mundial da Saúde (OMS) enfatiza a necessidade de novos agentes antiesquistossômicos. Em trabalhos anteriores, identificamos que a cinarizina, um anti-histamínico de primeira geração, tem atividade antiesquistossômica promissora. Este estudo investiga o potencial terapêutico da clocinizina, um análogo clorado da cinarizina, contra o Schistosoma mansoni. Estudos in vitro e in vivo foram conduzidos para avaliar sua eficácia e compará-la ao medicamento padrão de tratamento, praziquantel. A clocinizina exibiu potente atividade antiparasitária in vitro, com uma EC50 de 4,6 µM contra vermes adultos. Em um modelo murino de esquistossomose, uma dose oral única de 400 mg/kg de sal de clocinizina reduziu significativamente tanto a carga de vermes quanto a produção de ovos em 86% e 89%, respectivamente. Esses resultados foram comparáveis ¿¿à eficácia do praziquantel a 400 mg/kg, que atingiu uma redução de 90% na carga de vermes e uma redução de 84% na contagem de ovos. Essas descobertas ressaltam o potencial da clocinizina como um agente antiesquistossomótico promissor e oferecem insights valiosos para o desenvolvimento de novos compostos derivados da cinarizina com seletividade e eficácia aprimoradas. (AU)