Atividades biológicas dos proteoglicanos

• Processo: 95/04624-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de março de 1996
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2001
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Carl Peter von Dietrich
• Beneficiário: Carl Peter von Dietrich
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 99/04766-9 - Glycosaminoglycans from morquios disease., AR.EXT; 97/05864-9 - Distribuition and composition of glycosaminoglycans in the left human coronary arterial branches under myocardial bridge., AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 99/12955-6 - Caracterização do mecanismo de estímulo da síntese do proteoglicano de heparam sulfato em células endoteliais, pela heparina., BP.DR; 99/02968-3 - Determinacao da estrutura e utilizacao "in vitro" e "in vivo" de possiveis nucleotideos acucares sulfatados na biossintese de heparam sulfato., BP.DR
• Assunto(s): Glicosídeos Glicoconjugados Glicosídeo hidrolases Glicosaminoglicanos Proteoglicanas Heparina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glicocojungados | Glicosamoniglicanos | Glicosidases | Heparina | Mucoppolissacaridoses | Proteoglicanos

Resumo

O objetivo do nosso grupo de pesquisa é o entendimento das atividades biológicas dos proteoglicanos. Inicialmente, nossa preocupação foi a de estabelecer uma metodologia sensível e específica para a identificação e caracterização da estrutura básica desses compostos. Os resultados obtidos, empregando diferentes modelos experimentais, sugerem o envolvimento do heparam sulfato nos processos de reconhecimento e na divisão celular, do condrotim sulfato na diferenciação e transformação neoplásica e da heparina nos mecanismos de defesa do organismo não relacionados com a resposta imune (ver bibliografia). O laboratório purificou e caracterizou de bactérias 8 eliminases que agem em ligações específicas da estrutura de cada glicosaminoglicano, além de glicosidases e sulfatases. Ainda, cerca de 10 endo e exo-glicosidases e sulfatases foram caracterizadas e parcialmente purificadas de tecidos de moluscos. Essas enzimas são ferramentas fundamentais que serão empregadas em todas as etapas do projeto. O nosso enfoque para o entendimento da atividade biológica dos proteoglicanos baseia-se, essencialmente, na diversidade estrutural das cadeias polissacarídicas, uma vez que as sequências primárias de aminoacidos das diferentes famílias de proteoglicanos, elucidadas por técnicas de biologia molecular, mostraram que os cores protéicos guardam muitas semelhanças entre si e com proteínas não correlacionadas. Assim, a determinação da sequência das diferentes unidades dissacarídicas de heparans, condroitins e dermatans obtidos de tecidos embrionários, adultos normais, neoplásicos e de outras patologias, bem como de diferentes tipos celulares em cultura, que forneceram informações sobre a atividade biológica desses compostos, continuarão a ser investigados. Ainda, o emprego de inibidores que atuam sobre a síntese desses compostos fornecerá informações sobre a relação entre a estrutura e a atividade biológica desses compostos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARTINS‚ J.R.M.; FURLANETTO‚ R.P.; OLIVEIRA‚ L.M.; MENDES‚ A.; PASSEROTTI‚ C.C.; CHIAMOLERA‚ M.I.; ROCHA‚ A.J.; MANSO‚ P.G.; NADER‚ H.B.; DIETRICH‚ C.P.; et al. Comparison of practical methods for urinary glycosaminoglycans and serum hyaluronan with clinical activity scores in patients with Graves’ ophthalmopathy. Clinical Endocrinology, v. 60, n. 6, p. 726-733, 2004. (97/00145-4, 95/04624-9)