Estudo de polimorfismos genéticos da família ABC: efeitos na expressão gênica e na resposta farmacológica à atorvastatina

• Processo: 03/02086-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2006
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Rosario Dominguez Crespo Hirata
• Beneficiário: Rosario Dominguez Crespo Hirata
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases Expressão gênica Polimorfismo genético Transportadores de cassetes de ligação de ATP Glicoproteína P Hipercolesterolemia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atorvastatina | Hipercolesterolemia | Mdr1 | Polimorfismos Geneticos | Proteinas Abc | Resposta Terapeutica

Resumo

A variabilidade na resposta a vastatinas tem sido relacionada a alterações genéticas em proteínas que participam do metabolismo lipídico ou que estão envolvidas na biodisponibilidade de fármacos. Alterações em genes de proteínas transportadoras de fármacos, que pertencem à família ATP-binding cassete (ABC), também tem sido associadas a diferenças na resposta a vários fármacos. Com a finalidade de avaliar os efeitos de variantes polimórficas de genes da família ABC (MDR1, MRP1 e ABCA1) na expressão gênica e na resposta farmacológica, serão estudados 100 indivíduos hipercolesterolêmicos, tratados com atorvastatina. DNA e RNA serão obtidos a partir de amostras de sangue periférico e os polimorfismos genéticos serão analisados por PCR-RFLP e a expressão do mRNA dos genes em estudo por RT-PCR em tempo real. Esperamos encontrar associações entre o efeito dos polimorfismos sobre a expressão dos genes da família ABC e o perfil de resposta farmacológica dos pacientes tratados com atorvastatina. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

WILLRICH, MARIA ALICE V.; HIRATA, MARIO H.; GENVIGIR, FABIANA D. V.; ARAZI, SIMONE S.; REBECCHI, IVANISE M. M.; RODRIGUES, ALICE C.; BERNIK, MARCIA M. S.; DOREA, EGIDIO L.; BERTOLAMI, MARCELO C.; FALUDI, ANDRE A.; et al. CYP3A5{*}3A allele is associated with reduced lowering-lipid response to atorvastatin in individuals with hypercholesterolemia. Clinica Chimica Acta, v. 398, n. 1-2, p. 15-20, DEC 2008. (00/12224-0, 03/02086-8)

MORETTI REBECCHI, IVANISE MARINA; RODRIGUES, ALICE CRISTINA; ARAZI, SIMONE SORKIN; GENUIGIR, FABIANA DALLA VECCHIA; VIEIRA WILLRICH, MARIA ALICE; HIRATA, MARIO HIROYUKI; SOARES, SARAH APARECIDA; BERTOLAMI, MARCELO CHIARA; FALUDI, ANDRE ARPAD; BERNIK, MARCIA MARTINS SILVEIRA; et al. ABCB1 and ABCC1 expression in peripheral mononuclear cells is influenced by gene polymorphisms and atorvastatin treatment. Biochemical Pharmacology, v. 77, n. 1, p. 66-75, JAN 1 2009. (03/02086-8)

SILBIGER, VIVIAN N.; HIRATA, MARIO H.; LUCHESSI, ANDRE D.; GENVIGIR, FABIANA D. V.; CERDA, ALVARO; RODRIGUES, ALICE C.; WILLRICH, MARIA A. V.; ARAZI, SIMONE S.; DOREA, EGIDIO L.; BERNIK, MARCIA M. S.; et al. Differentiation of African Components of Ancestry to Stratify Groups in a Case-Control Study of a Brazilian Urban Population. GENETIC TESTING AND MOLECULAR BIOMARKERS, v. 16, n. 6, p. 524-530, JUN 2012. (00/12224-0, 03/02086-8)

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GENVIGIR‚ F.D.V.; SOARES‚ S.A.; HIRATA‚ M.H.; WILLRICH‚ M.A.V.; ARAZI‚ S.S.; REBECCHI‚ I.M.M.; OLIVEIRA‚ R.; BERNIK‚ M.; DOREA‚ E.L.; BERTOLAMI‚ M.C.; et al. Effects of ABCA1 SNPs‚ including the C-105T novel variant‚ on serum lipids of Brazilian individuals. Clinica Chimica Acta, v. 389, n. 1-2, p. 79-86, 2008. (03/02086-8)

WILLRICH, MARIA ALICE V.; HIRATA, MARIO H.; GENVIGIR, FABIANA D. V.; ARAZI, SIMONE S.; REBECCHI, IVANISE M. M.; RODRIGUES, ALICE C.; BERNIK, MARCIA M. S.; DOREA, EGIDIO L.; BERTOLAMI, MARCELO C.; FALUDI, ANDRE A.; et al. CYP3A5*3A allele is associated with reduced lowering-lipid response to atorvastatin in individuals with hypercholesterolemia. Clinica Chimica Acta, v. 398, n. 1-2, p. 6-pg., 2008-12-01. (03/02086-8, 00/12224-0)