Regulacao e caracterizacao estrutural de marcadores moleculares envolvidos em carcinomas de laringe.

• Processo: 07/55363-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Paula Rahal
• Beneficiário: Paula Rahal
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 09/02745-8 - Regulação e caracterização estrutural de marcadores moleculares envolvidos em carcinomas de laringe, BP.TT
• Assunto(s): Inativação gênica Metilação Marcador molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Marcadores Moleculares | Metilacao | Silenciamento Genico | Tumores De Cabeca E Pescoco

Resumo

Os tumores de cabeça e pescoço ocupam, mundialmente, a quinta posição na lista das neoplasias mais freqüentes, apresentando prognóstico reservado e taxa de mortalidade em tomo de 55%. O tipo histológico predominante é o carcinoma de células escamosas, que acomete a cavidade oral, a orofaringe, a hipofaringe e predominantemente a laringe. Esse grupo de tumores caracteriza-se por uma grande heterogeneidade genética e poucos marcadores moleculares têm sido usados na prática clínica. Estudos envolvendo análises de expressão gênica têm identificado um grande número de genes cuja expressão está alterada em tecido neoplásico de cabeça pescoço quando comparada ao tecido normal. O projeto de pesquisa FAPESP 03/00317-2 investigou, pela técnica de microarray, a expressão diferencial de seqüências gênicas identificadas pelo projeto Genoma Humano (FAPESP 99/03664-8) em amostras de carcinoma de laringe. Foram validados, por PCR em tempo real, 11 genes como diferencialmente expressos. Entre os genes validados, destacaram-se os genes DUSP, CSTB e PLAT, os quais apresentaram evidência estatística de baixa expressão em tecido tumoral de laringe quando comparado ao tecido normal e possuem função supressora tumoral, anti-metastática e anti-angiogênica, respectivamente. Aproveitando-se desses resultados e dando continuidade ao estudo propomos o presente projeto tem por objetivo a análise dos mecanismos de silenciamento gênico por metilação e microRNAs nos genes DUSP, CSTB e PLAT. O projeto pretende também a clonagem, expressão e caracterização estrutural das proteínas PLAT e ZNF706 por cristalografia. Tais informações contribuirão para diagnósticos e prognósticos mais efetivos para o carcinoma de laringe e para o desenvolvimento de novas drogas anti-neoplásicas. (AU)