Estudos da compartimentalização celular da proteína G de baixo peso molecular Ras e da proteína antioxidante tiorredoxina sob estímulo de fontes geradoras de óxido nítrico

• Processo: 07/59617-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Hugo Pequeno Monteiro
• Beneficiário: Hugo Pequeno Monteiro
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Óxido nítrico Proteínas ras Nitrosação Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Oxido Nitrico | Proteina Ras | S Nitrosacao | Sinalizacao Celular | Tiorredoxina | Txnip

Resumo

O Óxido nítrico (NO) é um radical livre sinalizador capaz de promover proliferação, sobrevivência e morte celular utilizando como mediadora a proteína G de baixo peso molecular Ras. Sinais iniciados a partir da interação do NO com Ras podem conduzir à ativação da via de sinalização constituída das proteínas quinases, Raf, MEK e ERK1/2. Além disso, neste processo a proteína redutora Tiorredoxina também desempenha um papel importante na sobrevivência celular ao interagir com elementos desta via de sinalização migrando do citoplasma para o núcleo celular em condições de estresse nitrosativo. Assim, pretendemos estudar a participação do NO, obtido de fontes exógenas ou endógenas, na ativação de Ras presente em diferentes compartimentos celulares e demonstrar em que situações Ras compartimentalizada está direcionando TRX para o núcleo. Os resultados obtidos neste estudo irão contribuir para o entendimento dos mecanismos de sinalização mediada por NO em dois eventos opostos como proliferação e morte celular e à importância da compartimentalização nestes processos. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BATISTA, WAGNER L.; OGATA, FERNANDO T.; CURCIO, MARLI F.; MIGUEL, RODRIGO B.; ARAI, ROBERTO J.; MATSUO, ALISSON L.; MORAES, MIRIAM S.; STERN, ARNOLD; MONTEIRO, HUGO P.. S-Nitrosoglutathione and Endothelial Nitric Oxide Synthase-Derived Nitric Oxide Regulate Compartmentalized Ras S-Nitrosylation and Stimulate Cell Proliferation. Antioxidants & Redox Signaling, v. 18, n. 3, p. 221-238, JAN 2013. (11/14392-2, 09/52730-7, 07/59617-6)

DA COSTA, PAULO E.; BATISTA, WAGNER L.; CURCIO, MARLI F.; MORAES, MIRIAM S.; BORGES, ROBERTA ELLER; NASCIMENTO, PATRICIA A.; TRAVASSOS, LUIZ R.; MONTEIRO, HUGO P.. Protein tyrosine phosphatase alpha regulates cell detachment and cell death profiles induced by nitric oxide donors in the A(431) human carcinoma cell line. Redox Report, v. 16, n. 1, p. 27-37, JAN 2011. (06/56311-0, 07/59617-6)

OGATA, FERNANDO TOSHIO; BATISTA, WAGNER LUIZ; SARTORI, ADRIANO; GESTEIRA, TARSIS FERREIRA; MASUTANI, HIROSHI; ARAI, ROBERTO JUN; YODOI, JUNJI; STERN, ARNOLD; MONTEIRO, HUGO PEQUENO. Nitrosative/Oxidative Stress Conditions Regulate Thioredoxin-Interacting Protein (TXNIP) Expression and Thioredoxin-1 (TRX-1) Nuclear Localization. PLoS One, v. 8, n. 12, DEC 20 2013. (09/50708-4, 07/59617-6, 06/53791-1, 12/10470-1, 09/52730-7)

MORAES, MIRIAM S.; COSTA, PAULO E.; BATISTA, WAGNER L.; PASCHOALIN, TAYSA; CURCIO, MARLI F.; BORGES, ROBERTA E.; TAHA, MURCHED O.; FONSECA, FABIO V.; STERN, ARNOLD; MONTEIRO, HUGO P.. Endothelium-derived nitric oxide (NO) activates the NO-epidermal growth factor receptor-mediated signaling pathway in bradykinin-stimulated angiogenesis. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 558, p. 14-27, SEP 15 2014. (10/19013-7, 12/10470-1, 07/59617-6)

MONTEIRO, HUGO P.; OGATA, FERNANDO T.; STERN, ARNOLD. Thioredoxin promotes survival signaling events under nitrosative/oxidative stress associated with cancer development. BIOMEDICAL JOURNAL, v. 40, n. 4, p. 189-199, AUG 2017. (07/59617-6, 09/52730-7, 12/10470-1)