Estudo dos efeitos do óxido nítrico sobre a atividade sinalizadora de Src quinase em linhagens celulares que expressam ou não a proteína tirosina fosfatase alfa (PTPalfa)

Resumo

A proteína tirosina quinase citoplasmática Src é fosforilada constitutivamente no resíduo tirosina 527 e a desfoforilação deste aminoácido pela proteína tirosina fosfatase alfa (PTPa) é o mecanismo de ativação desta quinase que se encontra melhor caracterizado. Entretanto, trabalhos previamente desenvolvidos pelo nosso grupo de pesquisa mostraram que a exposição de fibroblastos de camundongos a substâncias doadoras do óxido nítrico (NO) ativava Src quinase através da autofosforilação do resíduo tirosina 416. Outros trabalhos mostraram que a autofosforilação e a ativação de Src por NO estava de alguma maneira associada a formação de pontes de dissuifeto/nitrasotióis em Src quinase. Assim, neste Projeto que estamos submetendo a apreciação da FAPESP iremos estudar as vias de sinalização celular resultantes das interações de Src com NO gerado através da ativação das NO síntases ou produzido exogenamente por substâncias doadoras. Também estaremos avaliando o papel da PTPa neste contexto e as conseqüências da ativação desta via de sinalização sobre adesão e migração celulares. (AU)