Análise in vitro e in vivo do papel do Gremlin, um antagonista da via TGF-beta/BMP, na formação das lesões ateroscleróticas em camundongos ApoE-/-: Um estudo sobre o fenótipo de células de musculatura lisa vascular.

• Processo: 09/09432-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Alexandre Holthausen Campos
• Beneficiário: Alexandre Holthausen Campos
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fisiopatologia Fator de crescimento transformador beta Proteínas morfogenéticas ósseas Aterosclerose Cardiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aterosclerose | Bmp | Célula de musculatura lisa vascular | Fisiopatologia | Gremlin | Tgf-Beta | Cardiologia

Resumo

Estudos prévios deste laboratório demonstraram que o gremlin é constitutivamente expresso em artérias de rato e é capaz de aumentar significativamente a proliferação, migração e apoptose de células musculares lisas vasculares (CMLV). O gremlin é um antagonista das "bone morphogenetic proteins" (BMP) -2, -4 e -7 e juntamente com essas, tem sido correlacionado a mudanças do fenótipo de CMLV em diferentes desordens vasculares, como a aterosclerose. Neste projeto avaliaremos pela primeira vez in vivo diferentes aspectos da relação do gremlin com a formação da placa de ateroma em camundongos deficientes da Apolipoproteína E (ApoE-/-) sob dieta rica em gordura, modelo experimental de indução de aterosclerose. Além disso, modificações fenotípicas de CMLV serão avaliadas in vitro em experimentos de perda e ganho de função do gene do gremlin. Nesses ensaios, CMLV de camundongos ApoE-/- serão modificadas geneticamente para superexpressão ou silenciamento do gene gremlin e serão avaliadas quanto à apoptose, proliferação e migração celulares in vitro. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SIMOES SATO, ALEX YURI; BUB, GUILHERME LINHARES; CAMPOS, ALEXANDRE HOLTHAUSEN. BMP-2 and-4 produced by vascular smooth muscle cells from atherosclerotic lesions induce monocyte chemotaxis through direct BMPRII activation. ATHEROSCLEROSIS, v. 235, n. 1, p. 45-55, JUL 2014. (09/09432-5, 11/00410-9)