Estrutura e organização da cromatina com o envelhecimento e o diabetes frente a alterações induzidas em marcadores epigenéticos

• Processo: 10/50015-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
• Pesquisador responsável: Maria Luiza Silveira Mello
• Beneficiário: Maria Luiza Silveira Mello
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Benedicto de Campos Vidal
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/23842-0 - A metilação do DNA em células HeLa após tratamento com ácido valpróico, BP.MS; 13/15339-3 - Efeito do diabetes mellitus do tipo I sobre a poliploidização, metilação de DNA e expressão gênica em hepatócitos de camundongos, BP.IC; 12/20444-8 - Efeito da memória hiperglicêmica sobre marcadores epigenéticos em células HepG2, BP.PD; + mais bolsas vinculadas 12/03238-5 - Ação do ácido valproico e da tricostatina A na organização cromatínica e sua regulação por fatores epigenéticos em células HepG2 sob condições de hiperglicemia, BP.DR; 12/15561-5 - A metilação de DNA e o processo de remodelação cromatínica promovida pelo ácido valpróico em células HeLa, BP.IC; 12/16232-5 - Efeitos do diabetes mellitus do tipo I sobre a abundância de metilação do DNA, danos ao DNA, índices mitóticos e morte celular em hepatócitos, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Diabetes mellitus Espectroscopia infravermelha Epigênese genética Marcadores genéticos Cromatina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cromatina | Diabetes | Envelhecimento | Epigenetica | Espectroscopia Infravermelho | Supraorganizacao

Resumo

Nas células interfásicas a cromatina resulta da estrutura, organização e supraorganização de complexos nucleoproteicos, possibilitando atividades associadas ao DNA, como a regulação da expressão gênica, replicação, recombinação e reparo, e em grande parte o controle do "destino" celular. Apesar dos avanços metodológicos e tecnológicos de que se dispõe no presente, a cromatina não tem ainda suas características estruturais e de organização dinâmica plenamente compreendidas. A abordagem desses pontos se torna dificultada dado a compartimentalização dos componentes da cromatina em territórios específicos e a participação de processos epigenéticos na sua organização e fisiologia. O presente projeto tern por objetivo contribuir para com o avanço nesse campo. Os pontos a serem abordados se referem a alterações estruturais e de organização da cromatina e de seus componentes com o envelhecimento e o diabetes mellitus do tipo I, e após interferência experimental em marcadores epigenéticos admitidos como presentes em territórios cromatínicos específicos nos tipos celulares escolhidos. Pretende-se que tal interferência aconteça por ação de drogas que afetem a modificação de histonas e do DNA. A metodologia a ser empregada envolverá ensaios de biologia molecular, uso de anticorpos específicos, análise de imagem por microespectrofotometria ou vídeo, microscopia de fluorescência e análise espectroscópica de infravermelho. Busca-se não somente melhor compreender a estrutura e a organização cromatínicas nos modelos escolhidos, mas a participação destas, sob diferentes processos fisiológicos, nas respostas da sede da informação genética nuclear. (AU)

Publicações científicas

(15)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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FELISBINO, MARINA BARRETO; DA COSTA, THIAGO ALVES; VICCARI GATTI, MARIA SILVIA; SILVEIRA MELLO, MARIA LUIZA. Differential Response of Human Hepatocyte Chromatin to HDAC Inhibitors as a Function of Microenvironmental Glucose Level. Journal of Cellular Physiology, v. 231, n. 10, p. 2257-2265, OCT 2016. (12/03238-5, 10/50015-6)

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FELISBINO, MARINA BARRETO; VICCARI GATTI, MARIA SILVIA; MELLO, MARIA LUIZA S.. Changes in Chromatin Structure in NIH 3T3 Cells Induced by Valproic Acid and Trichostatin A. Journal of Cellular Biochemistry, v. 115, n. 11, p. 1937-1947, NOV 2014. (09/11763-0, 10/50015-6)

RODRIGUES, HENRIQUE F.; SOUZA, TAFAREL A.; GHIRALDINI, FLAVIA G.; MELLO, MARIA LUIZA S.; MORAES, ALBERTO S.. Increased Age Is Associated With Epigenetic and Structural Changes in Chromatin From Neuronal Nuclei. Journal of Cellular Biochemistry, v. 115, n. 4, p. 659-665, APR 2014. (10/50015-6)

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ALVARENGA, ELENICE M.; MONDIN, MATEUS; RODRIGUES, VERA L. C. C.; ANDRADE, LARISSA M.; VIDAL, BENEDICTO DE CAMPOS; MELLO, MARIA LUIZA S.. Contribution of AT-, GC-, and methylated cytidine-rich DNA to chromatin composition in Malpighian tubule cell nuclei of Panstrongylus megistus (Hemiptera, Reduviidae). ACTA HISTOCHEMICA, v. 114, n. 7, p. 665-672, 2012. (10/50015-6)

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ALVARENGA, ELENICE M.; IMPERADOR, CARLOS H. L.; BARDELLA, VANESSA B.; RODRIGUES, VERA L. C. C.; MONDIN, MATEUS; CABRAL-DE-MELLO, DIOGO C.; MORAES, ALBERTO S.; MELLO, MARIA LUIZA S.. Histone acetylation and methylation marks in chromatin of Panstrongylus megistus (Hemiptera, Reduviidae). ACTA HISTOCHEMICA, v. 120, n. 6, p. 572-577, 2018. (10/50015-6, 15/10356-2)

FELISBINO, MARINA BARRETO; ZIEMANN, MARK; KHURANA, ISHANT; OKABE, JUN; AL-HASANI, KEITH; MAXWELL, SCOTT; HARIKRISHNAN, K. N.; MARTINS DE OLIVEIRA, CAMILA BORGES; MELLO, MARIA LUIZA S.; EL-OSTA, ASSAM. Valproic acid influences the expression of genes implicated with hyperglycaemia-induced complement and coagulation pathways. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, JAN 25 2021. (14/10198-5, 10/50015-6, 15/10356-2)

FELISBINO, MARINA BARRETO; TAMASHIRO, WIRLA M. S. C.; MELLO, MARIA LUIZA S.. Chromatin Remodeling, Cell Proliferation and Cell Death in Valproic Acid-Treated HeLa Cells. PLoS One, v. 6, n. 12, DEC 9 2011. (09/11763-0, 10/50015-6)

PERES, LARA M. C.; FALCO, JOSE RICARDO P.; AGUIRRA, THAISA J.; MELLO, MARIA LUIZA S.. Feulgen-DNA content and chromatin organization in the spermathecal glands of Apis mellifera (Hymenoptera, Apoidea) queens with aging. Apidologie, v. 45, n. 5, p. 601-609, SEP 2014. (10/50015-6)

GHIRALDINI, FLAVIA G.; SILVA, ISABELA S.; MELLO, MARIA LUIZA S.. Polyploidy and chromatin remodeling in hepatocytes from insulin-dependent diabetic and normoglycemic aged mice. Cytometry Part A, v. 81A, n. 9, p. 755-764, SEP 2012. (10/50015-6)

ALVARENGAA, ELENICE M.; MONDIN, MATEUS; MARTINS, JAMES A.; RODRIGUES, VERA L. C. C.; VIDAL, BENEDICTO C.; RINCONES, JOHANA; CARAZZOLLE, MARCELO F.; ANDRADE, LARISSA MARA; MELLO, MARIA LUIZA S.. Spatial distribution of AT- and GC-rich DNA within interphase cell nuclei of Triatoma infestans Klug. Micron, v. 42, n. 6, p. 568-578, AUG 2011. (10/50015-6)