Efeitos cardiovasculares decorrentes da administração crônica de testosterona e cocaína em ratos

• Processo: 10/16192-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Carlos Cesar Crestani
• Beneficiário: Carlos Cesar Crestani
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Araraquara
• Assunto(s): Sistema cardiovascular Sistema nervoso central Transtornos relacionados ao uso de cocaína Drogas ilícitas Cocaína Esteroides
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: barorreflexo | cocaína | estresse | Sistema cardiovascular | Sistema Nervoso Central | Testosterona | Neurofarmacologia

Resumo

Estudos têm apontado um crescimento no abuso de cocaína e esteróides androgênicos anabólicos (EAA). Além disso, o abuso de EAA está frequentemente associado ao uso de cocaína. Existem evidências na literatura sugerindo que o uso crônico de cocaína e EAA está relacionado com diversas patologias cardiovasculares, incluindo hipertensão e patologias cardíacas. Apesar da relevância do tema, os mecanismos relacionados com as patologias cardiovasculares associados com o uso crônico de cocaína e EAA, especialmente do uso simultâneo destas drogas, ainda são pouco compreendidos. Não existem relatos do efeito do tratamento crônico com cocaína, testosterona ou da co-administração destas drogas sobre a atividade do baroreflexo. Estudos têm sugerido que redução na atividade do baroreflexo pode ser um mecanismo importante relacionado com a hipertensão, além de ser um fator de risco para o desenvolvimento de arritmias e morte súbita em diversas patologias cardiovasculares. Apesar de alguns estudos in vitro relatarem comprometimento na reatividade vascular a agentes vasoativos após exposição crônica a cocaína ou EAA, não existem estudos in vivo relatando o efeito da administração crônica destas drogas sobre a reatividade vascular. Comprometimento na resposta vascular é um indicador e um marcador de aterosclerose e de alterações na ação vascular de agentes vasodilatadores e vasoconstritores, e tem sido proposto como um dos mecanismos no desenvolvimento da hipertensão. Alguns estudos têm sugerido que a exposição crônica à cocaína altera as respostas cardiovasculares e neuroendócrinas ao estresse. Entretanto, não existem evidências na literatura relatando o efeito da administração de testosterona ou da co-administração de testosterona e cocaína sobre as respostas autonômicas e neuroendócrinas ao estresse. Por fim, estudos têm relatado que a administração crônica de cocaína ou testosterona desencadeia alterações funcionais importantes em estruturas do sistema nervoso central (SNC) envolvidas no controle da atividade cardiovascular. Alguns estudos da literatura têm sugerido que o núcleo leito da estria terminal (NLET) parece ser uma das principais regiões no SNC a apresentar alterações após a administração crônica de cocaína.Diante disso, o presente projeto testará a hipótese de que a administração repetida de testosterona e/ou cocaína desencadeia alterações nos parâmetros basais de pressão arterial (PA) e freqüência cardíaca (FC), na atividade do barorreflexo, na reatividade vascular e nas respostas autonômicas e neuroendócrinas ao estresse em ratos. Além disso, investigaremos se os efeitos cardiovasculares decorrente da administração repetida destas drogas estão associados à alteração no controle da atividade do barorreflexo e das respostas autonômicas e neuroendócrinas ao estresse exercido pelo NLET de ratos. Para tanto, nós investigaremos o efeito da administração repetida de testosterona e/ou cocaína sobre os valores basais de PA média, PA sistólica, PA diastólica e FC; a atividade do barorreflexo; a reatividade vascular a agentes vasoconstritor e vasodilatador e as respostas autonômicas e neuroendócrinas ao estresse por restrição agudo. Nós também estudaremos o efeito destes tratamentos sobre o controle da atividade do barorreflexo e das respostas autonômicas e neuroendócrinas ao estresse por restrição agudo exercido pelo NLET de ratos. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CAMARGO, LAURA H. A.; ALVES, FERNANDO H. F.; BIOJONE, CAROLINE; CORREA, FERNANDO M. A.; RESSTEL, LEONARDO B. M.; CRESTANI, CARLOS C.. Involvement of N-methyl-D-aspartate glutamate receptor and nitric oxide in cardiovascular responses to dynamic exercise in rats. European Journal of Pharmacology, v. 713, n. 1-3, p. 16-24, AUG 5 2013. (11/13299-9, 10/16192-8)

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SCOPINHO, AMERICA A.; ALVES, FERNANDO H. F.; RESSTEL, LEONARDO B. M.; CORREA, FERNANDO M. A.; CRESTANI, CARLOS C.. Lateral septal area alpha(1)-and alpha(2)-adrenoceptors differently modulate baroreflex activity in unanaesthetized rats. Experimental Physiology, v. 97, n. 9, p. 1018-1029, SEP 2012. (09/03187-9, 10/16192-8)

ENGI, SHEILA A.; CRUZ, FABIO C.; LEAO, RODRIGO M.; SPOLIDORIO, LUIS C.; PLANETA, CLEOPATRA S.; CRESTANI, CARLOS C.. Cardiovascular Complications following Chronic Treatment with Cocaine and Testosterone in Adolescent Rats. PLoS One, v. 9, n. 8, AUG 14 2014. (12/14376-0, 12/50549-6, 10/16192-8)

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CRUZ, F. C.; ALVES, F. H. F.; LEAO, R. M.; PLANETA, C. S.; CRESTANI, C. C.. ROLE OF THE BED NUCLEUS OF THE STRIA TERMINALIS IN CARDIOVASCULAR CHANGES FOLLOWING CHRONIC TREATMENT WITH COCAINE AND TESTOSTERONE: A ROLE BEYOND DRUG SEEKING IN ADDICTION?. Neuroscience, v. 253, p. 29-39, DEC 3 2013. (10/16192-8)

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