Caracterização da proteína S1PR1 hipotalâmica no controle da ingestão alimentar em roedores

• Processo: 11/09656-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Eduardo Rochete Ropelle
• Beneficiário: Eduardo Rochete Ropelle
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Dennys Esper Corrêa Cintra ; José Barreto Campello Carvalheira ; José Rodrigo Pauli ; Mario Jose Abdalla Saad
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/23331-7 - Efeitos do exercício físico sobre a expressão da S1PR1 em músculo de roedores., BP.IC
• Assunto(s): Exercício físico Obesidade Anorexia Hipotálamo Leptina Ingestão de alimentos Metabolismo energético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anorexia | exercício físico | Hipotálamo | Leptina | obesidade | S1Pr1 | Endocrinologia

Resumo

A ingestão alimentar e o gasto energético são minuciosamente regulados por neurônios específicos localizados no hipotálamo. Durante as duas últimas décadas, a localização dos receptores da leptina em núcleos hipotalâmicos, bem como a descrição da via de transmissão intracelular disparado por este hormônio em neurônios hipotalâmicos, foram determinantes para o entendimento do controle da ingestão alimentar e do gasto energético. Cada vez mais os distúrbios alimentares associados a doenças como obesidade e câncer veem sendo diretamente relacionados com disfunções na transmissão do sinal da leptina no hipotálamo. O processo inflamatório subclínico frequentemente observado em modelos experimentais de obesidade estão diretamente associados a distintos mecanismos de resistência à leptina no hipotálamo e resultam em aumento da ingestão alimentar e ganho de peso corporal. Por outro lado, a inflamação de alta magnitude, como observada em pacientes com câncer, é capaz de produzir potentes sinais anorexigênicos através da via de sinalização da leptina no hipotálamo. No entanto, esses mecanismos moleculares que induzem hiperfagia ou anorexia são apenas parcialmente conhecidos. Recentemente, a proteína S1PR1 (sphingosine-1-phosphate receptor-1) foi descrita como uma molécula com alta capacidade de exercer potentes efeitos sinérgicos sobre a via de sinalização da leptina, sustentando a ativação da via Jak2/STAT3 em células tumorais, contudo, não existem informações à respeito de sua função biológica no tecido hipotalâmico. O presente projeto tem como objetivo investigar o os efeitos da S1PR1 no controle da ingestão alimentar em diversas situações, dentre elas; o jejum, a anorexia do câncer, obesidade e em resposta ao exercício físico. Neste sentido, acreditamos que a realização do presente projeto contribuirá para caracterizar os efeitos da proteína S1PR1 em neurônios, e também investigar sua possível capacidade de interagir com a via de sinalização da leptina no controle da ingestão alimentar. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CORDEIRO, ANDRE VICTOR; PERUCA, GUILHERME FRANCISCO; BRAGA, RENATA ROSSETO; BRICOLA, RAFAEL SANTOS; LENHARE, LUCIENE; RODRIGUES SILVA, VAGNER RAMON; ANARUMA, CHADI PELLEGRINI; KATASHIMA, CARLOS KIYOSHI; CRISOL, BARBARA MOREIRA; BARBOSA, LUCAS TORRES; et al. High-intensity exercise training induces mitonuclear imbalance and activates the mitochondrial unfolded protein response in the skeletal muscle of aged mice. GEROSCIENCE, v. 43, n. 3, SI, JUL 2020. (18/07634-9, 11/09656-0)

SILVA, VAGNER R. R.; MICHELETTI, THAYANA O.; KATASHIMA, CARLOS K.; LENHARE, LUCIENE; MORARI, JOSEANE; MOURA-ASSIS, ALEXANDRE; DE LIMA-JUNIOR, JOSE C.; CAMARGO, JULIANA A.; PASSOS, GABRIELA R.; GASPAR, RODRIGO S.; et al. Exercise activates the hypothalamic S1PR1-STAT3 axis through the central action of interleukin 6 in mice. Journal of Cellular Physiology, v. 233, n. 12, p. 9426-9436, DEC 2018. (16/01089-3, 13/20052-5, 11/09656-0)

SILVA, VAGNER R. R.; MICHELETTI, THAYANA O.; PIMENTEL, GUSTAVO D.; KATASHIMA, CARLOS K.; LENHARE, LUCIENE; MORARI, JOSEANE; MENDES, MARIA CAROLINA S.; RAZOLLI, DANIELA S.; ROCHA, GUILHERME Z.; DE SOUZA, CLAUDIO T.; et al. Hypothalamic S1P/S1PR1 axis controls energy homeostasis. NATURE COMMUNICATIONS, v. 5, SEP 2014. (11/09656-0, 11/13828-1)

RODRIGUES SILVA, VAGNER RAMON; KATASHIMA, CARLOS KIYOSHI; BUENO SILVA, CARLA G.; LENHARE, LUCIENE; MICHELETTI, THAYANA OLIVEIRA; CAMARGO, RAFAEL LUDEMANN; GHEZZI, ANA CAROLINA; CAMARGO, JULIANA ALVES; ASSIS, ALEXANDRE MOURA; TOBAR, NATALIA; et al. Hypothalamic S1P/S1PR1 axis controls energy homeostasis in Middle-Aged Rodents: the reversal effects of physical exercise. AGING-US, v. 9, n. 1, p. 156-169, JAN 2017. (11/09656-0, 11/13828-1)

CORDEIRO, ANDRE V.; SILVA, VAGNER R. R.; PAULI, JOSE R.; DA SILVA, ADELINO S. R.; CINTRA, DENNYS E.; MOURA, LEANDRO P.; ROPELLE, EDUARDO R.. The role of sphingosine-1-phosphate in skeletal muscle: Physiology, mechanisms, and clinical perspectives. Journal of Cellular Physiology, v. 234, n. 7, p. 10047-10059, JUL 2019. (18/07634-9, 11/09656-0)

CORDEIRO, ANDRE VICTOR; PERUCA, GUILHERME FRANCISCO; BRAGA, RENATA ROSSETO; BRICOLA, RAFAEL SANTOS; LENHARE, LUCIENE; RODRIGUES SILVA, VAGNER RAMON; ANARUMA, CHADI PELLEGRINI; KATASHIMA, CARLOS KIYOSHI; CRISOL, BARBARA MOREIRA; BARBOSA, LUCAS TORRES; et al. High-intensity exercise training induces mitonuclear imbalance and activates the mitochondrial unfolded protein response in the skeletal muscle of aged mice. GEROSCIENCE, v. 43, n. 3, p. 6-pg., 2020-07-31. (18/07634-9, 11/09656-0)