Participação de receptores de cininas em vias de sinalização ativadas por angiotensina: aspectos vasculares, bioquímicos e moleculares

• Processo: 07/59039-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Liliam Fernandes
• Beneficiário: Liliam Fernandes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/24480-9 - Expressão proteica de receptores AT1 e AT2 de angiotensina em células endoteliais de camundongos nocaute para receptores B2 de cininas, BP.IC; 11/17430-2 - Expressão protéica de receptores AT1 e AT2 de Angiotensina em Células Endoteliais de Camundongos Nocaute para Receptores B2 de Cininas., BP.IC; 11/18129-4 - Treinamento técnico em ensaios de HLPC para dosagens de substâncias bioativas em culturas primárias de células endoteliais de camundongos., BP.TT
• Assunto(s): Células endoteliais Angiotensinas Receptores de angiotensina Cininas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiotensina | Celulas Endoteliais | Cininas | Reatividade Vascular | Receptores De Angiotensinas | Receptores De Cininas
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_490_333_334.pdf

Resumo

Inúmeros estudos demonstraram que o controle das funções circulatórias é resultado, ao menos em parte, de interação funcional e complexa de componentes dos sistemas calicreína-cininas e renina-angiotensina. Dentre as observações mais relevantes, citam-se a formação de heterodímeros funcionais entre receptores AT1 e B2, a modulação de expressão de receptores B1 e B2 por receptores AT1, a geração de NO via B2/BK após estimulação de receptores AT2, a potencialização de efeito vasodilatador de BK por Ang-(1-7) e por inibidores de enzima conversora de angiotensina, que catalisa a formação de Ang II e inativa BK. Embora receptores de cininas e receptores de angiotensinas sejam proteínas abundantemente expressas na membrana de células endoteliais, as informações sobre essas interações especificamente no endotélio vascular são escassas. O presente projeto baseia-se na investigação da possível modulação de receptores de cininas sobre os efeitos vasculares desencadeados por Ang II e por Ang-(1- 7), tendo como enfoque central a ativação de vias sinalizadoras de células endoteliais. Para isso, a reatividade vascular de anéis de aorta e diversas vias de sinalização em células endoteliais estimuladas com Ang II ou Ang-(1-7) serão estudadas em preparações provenientes de camundongos submetidos à deleção genética de receptores B1 ou B2 e em preparações de camundongos selvagens analisados em presença de antagonistas específicos desses receptores. Sob essas condições, serão avaliados: a produção de NO e expressão da NOSintase, liberação de prostanoides, a geração de ânions superóxido e expressão da enzima NAD(P)H oxidase, a expressão gênica e proteica de receptores de angiotensinas e os níveis de Ang II e Ang-(1-7) em culturas primárias de células endoteliais. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TRINTINALIA, MAIRA MAGALHAES; LOPES ALVES, ATECLA NUNCIATA; FERNANDES, LILIAM; HENRIQUES BECHARA, ETELVINO JOSE; ASSUNCAO, NILSON ANTONIO. Potential diagnostic of Branched-Chain Ketoaciduria by HPLC-DAD. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 25, n. 10, p. 1857-1863, OCT 2014. (07/59039-2, 06/60245-3, 12/02514-9)

LOIOLA, RODRIGO A.; TORRES, TATHIANY C.; ABURAYA, CARLA M.; LANDGRAF, MARISTELLA A.; LANDGRAF, RICHARDT G.; PESQUERO, JOAO BOSCO; FERNANDES, LILIAM. Generation and characterization of a spontaneously immortalized endothelial cell line from mice microcirculation. Experimental Cell Research, v. 319, n. 8, p. 1102-1110, MAY 1 2013. (07/59039-2, 08/06676-8, 10/01404-0)

TUDELA, RENATO C.; LOIOLA, RODRIGO A.; TORRES, TATHIANY C.; GIL, NOEMI L.; ASSUNCAO, NILSON A.; DE NORONHA, SAMUEL M. R.; CORREA-NORONHA, SILVANA A.; LANDGRAF, RICHARDT G.; FERNANDES, LILIAM. L-Arginine Transport and Nitric Oxide Production in Kinin Receptor B-1(-/-) Endothelial Cells. PROTEIN AND PEPTIDE LETTERS, v. 22, n. 12, p. 1111-1116, 2015. (08/54383-0, 07/59039-2, 10/01404-0, 14/18760-4)

LOIOLA, RODRIGO A.; TORRES, TATHIANY C.; LANDGRAF, RICHARDT G.; PESQUERO, JOAO BOSCO; FERNANDES, LILIAM. Cellular Changes Induced by Kinin B-1 Receptor Deletion: Study of Endothelial Nitric Oxide Metabolism. INTERNATIONAL JOURNAL OF PEPTIDE RESEARCH AND THERAPEUTICS, v. 21, n. 3, p. 375-382, SEP 2015. (07/59039-2, 14/18760-4, 08/06676-8, 10/01404-0)

LOIOLA, RODRIGO A.; REIS, FELIPE C. G.; KAWAMOTO, ELISA M.; SCAVONE, CRISTOFORO; ABDALLA, DULCINEIA S.; FERNANDES, LILIAM; PESQUERO, JOAO BOSCO. Role of vascular Kinin B-1 and B-2 receptors in endothelial nitric oxide metabolism. Peptides, v. 32, n. 8, p. 1700-1705, AUG 2011. (07/59039-2, 08/06676-8)