Estudos dos sistemas chaperones moleculares HSP70 e HSP90 de parasitas

• Processo: 07/05001-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Julio Cesar Borges
• Beneficiário: Julio Cesar Borges
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fernanda Canduri
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/08067-4 - Estudo da interação entre as proteínas Aha1 e Hsp90 e obtenção dos domínios N- e C-terminal da proteína Aha1 de Plasmodium falciparum, BP.IC; 11/18599-0 - Bolsa de Iniciação Científica ao projeto "Estudos dos sistemas chaperones moleculares Hsp70 e Hsp90 de parasitas", BP.IC; 11/18557-6 - Auxílio técnico ao projeto "Estudos dos sistemas chaperones moleculares Hsp70 e Hsp90 de parasitas", BP.TT; + mais bolsas vinculadas 10/09392-0 - Obtenção e caracterização da HOP de P. falciparum e L. brasiliensis, BP.IC; 10/09472-4 - Obtenção e caracterização da Hsp40 de P. falciparum e L. braziliensis, BP.IC; 10/09476-0 - Obtenção e caracterização da p23 de P. falciparum e L. brasiliensis, BP.IC; 08/09025-8 - Estudo da chaperone molecular Hsp90 e sua co-chaperone p23 de Plasmodium falciparum e Leishmania braziliensis, BP.DR; 09/01409-4 - Obtenção e caracterização da Hsp40 de P. falciparum e L. brasiliensis, BP.IC; 09/00970-4 - Auxílio técnico ao projeto "Estudos dos sistemas chaperones moleculares Hsp70 e Hsp90 de parasitas", BP.TT - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Animais parasitos Proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia Molecular Estrutural | Chaperonas Moleculares | Dicroismo Circular | Estruturas De Proteinas | Parasitas | Proteínas
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_81_97_97.pdf

Resumo

As chaperones moleculares são proteínas que auxiliam o enovelamento de proteínas e previnem a sua agregação, entre outras importantes funções intracelulares. Entre as várias famílias de chaperones, as Hsp70 funcionam como um pivô recebendo e distribuindo substratos de/para outras chaperones moleculares, como as Hsp90. Este sistema multi-chaperone está envolvido na transdução do sinal intracelular, na estabilização de receptores hormonais corticóides e de proteínas quinases. As Hsp90 e Hsp70 são essenciais para a viabilidade celular, pois sua inativação leva à supressão do crescimento de organismos, inclusive de parasitas do filo apicomplexa. Inibidores das Hsp90 (geldanamicina e radicicol) inibem o crescimento de Plasmodium falciparum, Leishmania donovani e Trypanosoma cruzi. O objetivo deste projeto é obter proteínas dos sistemas chaperones Hsp70 e Hsp90 de Plasmodium falciparum e Leishmania brasiliensis, parasitas da malária e leishmaniose, respectivamente, e caracterizar a relação estrutura-função destes sistemas. A intenção é determinar os fatores estruturais, termodinâmicos e funcionais, assim como as mudanças conformacionais induzidas por ligantes, que são importantes para o ciclo funcional destes sistemas chaperones. O efeito dos inibidores das Hsp90 na sua estrutura e na sua função também será caracterizado a fim de determinar as bases moleculares da inibição e a viabilidade de seu emprego contra parasitoses. (AU)

Publicações científicas

(19)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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