Investigação do potencial citotóxico/apoptótico de novos derivados de flavonóides: estudos in vitro e in vivo

• Processo: 12/04634-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição
• Pesquisador responsável: Denise Gonçalves Priolli
• Beneficiário: Denise Gonçalves Priolli
• Instituição Sede: Universidade São Francisco (USF). Campus Bragança Paulista. Bragança Paulista , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Patrícia de Oliveira Carvalho
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/18851-4 - Investigação do potencial citotóxico/apoptótico de novos derivados de flavonóides: estudos in vitro e in vivo, BP.TT
• Assunto(s): Nutrição experimental Alimentos funcionais Alimentos de origem animal Flavonoides Linhagem celular tumoral Citotoxicidade Expressão gênica Citometria de fluxo Adenocarcinoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade Citotóxica | flavonóides | Neoplasias | xenotransplante | Alimentos funcionais

Resumo

Os flavonóides representam um dos grupos fenólicos mais importantes e diversificados entre os produtos de origem natural. Diversas atividades biológicas são atribuídas a essa classe de polifenóis, tais como atividade antitumoral, antioxidante, antiviral e antiinflamatória, o que lhe confere significativa importância farmacológica. No presente projeto, novos derivados de flavonóides obtidos a partir de reações de acilação (lipases) e desglicosilação (ramnosidases e glicosidases) da hesperidina, naringina e rutina e seus correspondentes estruturais aglicona serão avaliados em relação a: 1) atividade citotóxica in vitro utilizando linhagens de células tumorais (pulmão/NCI-H460; mama/MCF-7; ovário/OVCAR-3; ovário resistente/NCI-ADR/Res; cólon/HT-29; próstata/PC-3; melanoma/UACC-62; renal/786-0 e leucemia/K-562); 2) resposta terapêutica em modelo animal de adenocarcinomas em camundongos atímicos. As reações de biotransformação serão monitoradas por espectrometria de massas (ESI-MS). A avaliação da expressão de p53, ING2 e VEGF será realizada por imunoistoquímica quantificando a resposta apoptótica (p53), de proliferação celular (Ing2) e de angiogênese (VEGF). A ação terapêutica será avaliada por testes de citotoxicidade e citometria de fluxo. A proposta de trabalho tem por finalidade elucidar as características estruturais destes compostos e sua relação com a atividade antitumoral. A equipe da proposta reúne pesquisadores com experiência nas áreas de Farmacologia, Oncologia e Alimentos, assim como estudantes de pós graduação e graduação. Os processos biotecnológicos propostos constituem relatos inéditos que poderão gerar novos compostos funcionais além de promover a ampliação do conhecimento sobre a relação estrutura/atividade destes compostos e sua ação em transplantes heterólogos de adenocarcinomas humanos in vivo. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE MIGUEL, GUILHERME CHOHFI; ABRANTES, ANA MARGARIDA; LARANJO, MAFALDA; KITAGAWA GRIZOTTO, ANA YOSHIE; CAMPOREZE, BRUNO; PEREIRA, JOSE AIRES; BRITES, GONCALO; SERRA, ARMENIO; PINEIRO, MARTA; ROCHA-GONSALVES, ANTONIO; et al. A new therapeutic proposal for inoperable osteosarcoma: Photodynamic therapy. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, v. 21, p. 79-85, MAR 2018. (12/04634-1)

PARISI DE OLIVEIRA, CARLOS TADEU; COLENCI, RENATO; PACHECO, CESAR COZAR; MARIANO, PATRICK MORO; DO PRADO, PAULA RIBEIRO; ROSAS MAMPRIN, GUSTAVO PIGNATARI; SANTANA, MAYCON GIOVANI; GAMBERO, ALESSANDRA; CARVALHO, PATRICIA DE OLIVEIRA; PRIOLLI, DENISE GONCALVES. Hydrolyzed Rutin Decreases Worsening of Anaplasia in Glioblastoma Relapse. CNS & Neurological Disorders-Drug Targets, v. 18, n. 5, p. 405-412, 2019. (12/04634-1)

PRIOLLI, DENISE GONLAVES; MARTINEZ, NATALIA PERES; DA SILVA, DANIEL DE CASTILHO; SCOBAR, LETICIA; MANCILHA, BARBARA VILELA; DE CASTRO, CAMILA MARIA; KLINKERFUSS, NATALIA TAIS; RIBEIRO, MARCELO LIMA; LONGATO, GIOVANNA BARBARINI; ORTEGA, MANOELA; et al. Hydrolyzed Rutin in Colon Cancer Chemoprevention: Is an Epigenetic Effect of Flavonoid. FASEB JOURNAL, v. 33, p. 3-pg., 2019-04-01. (12/04634-1)