Aspectos moleculares da hipernocicepção persistente

• Processo: 03/10662-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Primeiros Projetos
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2004
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2005
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Acordo de Cooperação: CNPq - Programa Primeiros Projetos
• Pesquisador responsável: Cristiane Flora Villarreal
• Beneficiário: Cristiane Flora Villarreal
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado à bolsa: 02/09535-0 - Aspectos moleculares da hipernocicepção persistente, BP.PD
• Assunto(s): Fatores de transcrição Inflamação Sinalização intracelular Nociceptores Expressão gênica NF-kappa B
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fatores De Transcricao | Hipernocicepcao | Inflamacao | Mapks | Nfkb | Sinalizacao Intracelular

Resumo

Injúria tecidual periférica e ativação persistente dos nociceptores resultam em plasticidade funcional do sistema nervoso levando a alterações na sensibilidade nociceptiva e na expressão gênica. Em 1990, Ferreira e Cols. observaram que a administração crônica de mediadores inflamatórios na pata de ratos induz um estado de hipemocicepção persistente. Neste projeto nos propomos a avaliar os mecanismos de sinalização intracelular envolvidos nesta hipemocicepção. Para tanto, avaliaremos alterações na expressão de fatores de transcrição (CREB, NFKB, ELK1, ATF2 e AP1), COX2, iNOS, PKA, PKC, MAPK (ERK1/2, JNK e p38) e canais de sódio TTX-R NaV 1.8 no gânglio da raiz dorsal durante a hipemocicepção persistente. O envolvimento destas vias de sinalização na inflamação e nocicepção aguda foi descrito na literatura, entretanto, seu papel na sensibilização nociceptiva não foi ainda avaliado. Além disso, avaliaremos o efeito do bloqueio "in vivo" da via NFKB sobre a hipemocicepção persistente em ratos, com a utilização de técnicas de biologia molecular e manipulação gênica. (AU)