Investigação de alterações moleculares em neoplasias mieloides.

• Processo: 12/09982-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fabíola Traina
• Beneficiário: Fabíola Traina
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/00930-8 - Investigação de alterações moleculares em neoplasias mieloides., BP.TT
• Assunto(s): Hematologia Sinalização Metilação Mutação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dnmt3A | Irs | metilação | Mutações | Sinalização | Tet2 | Hematologia

Resumo

A Organização Mundial de Saúde distingue quatro grupos de neoplasias mieloides: neoplasias mieloproliferativas crônicas (NMP), síndromes mielodisplásicas (SMD), NMP/SMD e leucemia mieloide aguda (LMA). NMP e SMD podem evoluir para LMA, grupo de doenças caracterizadas pela expansão clonal de blastos mieloides e alta mortalidade. O conceito de drogas que atuam nas células neoplásicas e preservam a célula normal é atraente e existem muitos potenciais alvos a serem estudados. Recentemente, um conjunto de dados tem mostrado que a presença de alterações citogenéticas fornece dados prognósticos e pode apresentar implicações terapêuticas em neoplasias mieloides. Além disso, alterações epigenéticas causam impacto significativo na estrutura da cromatina e na atividade transcricional, podendo regular e modular o processo neoplásico. Proteínas sabidamente envolvidas em outras neoplasias ou em importantes vias de sinalização celular também podem participar da fisiopatologia das neoplasias mieloides. Estudos investigando as consequências clínicas e biológicas de cada alteração molecular são fundamentais para o melhor entendimento da biologia dessas doenças, identificação de marcadores prognósticos, preditores de resposta a drogas e novos alvos terapêuticos. Nosso objetivo consiste em elucidar a função de proteínas específicas, através do silenciamento de expressão protéica, no processo neoplásico e na resposta a drogas específicas em neoplasias mieloides, em particular, o estudo de TET2, DNMT3A e proteínas IRS. Em paralelo, é objetivo desse projeto a investigação de mutações de genes possivelmente implicadas nas neoplasias mieloides e a correlação clinica dessas alterações moleculares. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TRAINA, F.; VISCONTE, V.; ELSON, P.; TABARROKI, A.; JANKOWSKA, A. M.; HASROUNI, E.; SUGIMOTO, Y.; SZPURKA, H.; MAKISHIMA, H.; O'KEEFE, C. L.; et al. Impact of molecular mutations on treatment response to DNMT inhibitors in myelodysplasia and related neoplasms. LEUKEMIA, v. 28, n. 1, p. 78-87, JAN 2014. (12/09982-8, 11/20750-9)

MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; LAZARINI, MARIANA; FAVARO, PATRICIA; CAMPOS, PAULA DE MELO; SCOPIM-RIBEIRO, RENATA; FRANCHI JUNIOR, GILBERTO CARLOS; NOWILL, ALEXANDRE EDUARDO; MOURA LIMA, PAULO ROBERTO; COSTA, FERNANDO FERREIRA; BENICHOU, SERGE; et al. ANKHD1 silencing inhibits Stathmin 1 activity, cell proliferation and migration of leukemia cells. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1853, n. 3, p. 583-593, MAR 2015. (09/00268-8, 11/51959-0, 11/06840-5, 12/09982-8)

SCOPIM-RIBEIRO, RENATA; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; CAMPOS, PAULA DE MELO; NIEMANN, FERNANDA SOARES; LORAND-METZE, IRENE; COSTA, FERNANDO FERREIRA; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; TRAINA, FABIOLA. Low Ten-eleven-translocation 2 (TET2) transcript level is independent of TET2 mutation in patients with myeloid neoplasms. DIAGNOSTIC PATHOLOGY, v. 11, MAR 16 2016. (11/51959-0, 12/09982-8, 11/15905-3)

MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; CAMPOS, PAULA DE MELO; FAVARO, PATRICIA; LAZARINI, MARIANA; SANTOS DUARTE, ADRIANA DA SILVA; LORAND-METZE, IRENE; COSTA, FERNANDO FERREIRA; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; TRAINA, FABIOLA. Stathmin 1 inhibition amplifies ruxolitinib-induced apoptosis in JAK2(V617F) cells. ONCOTARGET, v. 6, n. 30, p. 29573-29584, OCT 6 2015. (11/51959-0, 11/06840-5, 12/09982-8, 14/23092-0)