Investigação da função da proteína IRS2 em células hematopoéticas

Resumo

Os substratos do receptor de insulina (IRS) compreendem uma família de proteínas adaptadoras citoplasmáticas que recrutam proteínas efetoras que participam da sinalização celular das vias PI3K/AKT, MAP kinase e JAK/STAT, e foram inicialmente caracterizados na sinalização da insulina. O substrato do receptor de insulina 2 (IRS2) pode também ser ativado a partir da sua associação com receptores de três fatores de crescimento importantes para a hematopoese: receptor de eritropoetina (EPOR), trombopoetina (MPL) e IGF1 (IGF1R). Estudos prévios conduzidos pelo nosso grupo de pesquisa indicam que IRS2 é recrutado durante o processo de diferenciação eritroide, megacariocítica e granulocítica, participa na transdução de sinal da sinalização aberrante induzida pela mutação JAK2V617F e está diferencialmente expresso em neoplasias hematológicas, incluindo as síndromes mielodisplásicas e leucemias agudas. No entanto, o papel do IRS2 na transdução de sinal dos receptores de fatores de crescimento hematopoéticos e sua participação na diferenciação e transformação maligna de células hematopoéticas permanece pouco explorado. O objetivo deste projeto é identificar as funções específicas de IRS2 na sobrevivência, proliferação, diferenciação celular e transdução de sinal, bem como, a identificação de novos compostos capazes de inibir ou estimular as vias de sinalização mediadas por essa proteína na hematopoese, através do uso de animais knockout para IRS2 e linhagens celulares humanas. (AU)