Investigação de alterações moleculares em neoplasias mieloides.

Resumo

A Organização Mundial de Saúde distingue quatro grupos de neoplasias mieloides: neoplasias mieloproliferativas crônicas (NMP), síndromes mielodisplásicas (SMD), NMP/SMD e leucemia mieloide aguda (LMA). NMP e SMD podem evoluir para LMA, grupo de doenças caracterizadas pela expansão clonal de blastos mieloides e alta mortalidade. O conceito de drogas que atuam nas células neoplásicas e preservam a célula normal é atraente e existem muitos potenciais alvos a serem estudados. Recentemente, um conjunto de dados tem mostrado que a presença de alterações citogenéticas fornece dados prognósticos e pode apresentar implicações terapêuticas em neoplasias mieloides. Além disso, alterações epigenéticas causam impacto significativo na estrutura da cromatina e na atividade transcricional, podendo regular e modular o processo neoplásico. Proteínas sabidamente envolvidas em outras neoplasias ou em importantes vias de sinalização celular também podem participar da fisiopatologia das neoplasias mieloides. Estudos investigando as consequências clínicas e biológicas de cada alteração molecular são fundamentais para o melhor entendimento da biologia dessas doenças, identificação de marcadores prognósticos, preditores de resposta a drogas e novos alvos terapêuticos. Nosso objetivo consiste em elucidar a função de proteínas específicas, através do silenciamento de expressão protéica, no processo neoplásico e na resposta a drogas específicas em neoplasias mieloides, em particular, o estudo de TET2, DNMT3A e proteínas IRS. Em paralelo, é objetivo desse projeto a investigação de mutações de genes possivelmente implicadas nas neoplasias mieloides e a correlação clinica dessas alterações moleculares. (AU)