Avaliação de proteínas relacionadas a apoptose em linfócitos, monócitos e células NK de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico juvenil

• Processo: 12/22997-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Bernadete de Lourdes Liphaus
• Beneficiário: Bernadete de Lourdes Liphaus
• Instituição Sede: Instituto da Criança Professor Doutor Pedro de Alcantara (ICR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cláudia Augusta Zago ; Claudia Goldenstein Schainberg ; Clovis Artur Almeida da Silva ; Magda Maria Sales Carneiro-Sampaio ; Patricia Palmeira Daenekas Jorge
• Assunto(s): Doenças autoimunes Lúpus eritematoso sistêmico Depleção linfocítica Interleucinas Apoptose Citometria de fluxo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | Citometria de fluxo | Crianças e Adolescentes | cultura celular | interleucinas | Lúpus Eritematoso Sistêmico | Reumatologia Pediátrica

Resumo

O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é considerado protótipo de doença autoimune sistêmica. A disfunção imune observada no LES envolve não só linfócitos T e B, mas também elementos do sistema imune inato como as células dendríticas e as proteínas do sistema complemento. A autoimunidade ocorre quando há perda da tolerância imune, a qual é mediada por falha na depleção de células autoreativas. O principal mecanismo responsável pela depleção de células autoreativas é a apoptose ou morte celular programada. A morte celular por apoptose pode ser iniciada por duas vias distintas: a via extrínseca que se inicia com a agregação de receptores de morte e a via intrínseca que se inicia com a liberação de fatores mitocondriais. Nos pacientes com LES observa-se aumento na proporção de linfócitos periféricos apoptóticos, alterações nas expressões celulares e nas concentrações séricas das proteínas relacionadas a apoptose, caracterizando um estado pró-apoptótico. O presente estudo tem por objetivo avaliar em pacientes com LES Juvenil; 1- as expressões das proteínas relacionadas a apoptose das vias extrínseca, intrínseca e final comum em células mononucleares, 2- as concentrações séricas destas proteínas, 3- correlacionar os resultados aos parâmetros de atividade e dano da doença e 4- determinar as concentrações das interleucinas pró- e anti-inflamatórias em culturas de células mononucleares com e sem estímulo de ativação celular. As expressões, citoplasmática e em membrana, das diferentes proteínas relacionadas a apoptose e as concentrações das interleucinas nas culturas celulares com e sem estímulo de ativação serão determinadas por meio da citometria de fluxo. Os valores séricos das proteínas relacionadas a apoptose serão quantificados por meio da técnica de ELISA com a utilização de kits comerciais. Deste modo, este estudo contribuirá com o conhecimento da correlação entre a expressão celular e os níveis séricos das proteínas relacionadas a apoptose nas diferentes populações e subpopulações celulares, e proporcionará novas perspectivas em relação ao conhecimento da etiopatogenia do LES Juvenil. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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LIPHAUS, BERNADETE L.; SALLUM, ADRIANA E. M.; AIKAWA, NADIA E.; KISS, MARIA HELENA B.; CARRASCO, SOLANGE; PALMEIRA, PATRICIA; LIMA, LAILA; SILVA, CLOVIS A.; GOLDENSTEIN-SCHAINBERG, CLAUDIA; CARNEIRO-SAMPAIO, MAGDA. Increased Soluble Cytoplasmic Bcl-2 Protein Serum Levels and Expression and Decreased Fas Expression in Lymphocytes and Monocytes in Juvenile Dermatomyositis. JOURNAL OF RHEUMATOLOGY, v. 45, n. 11, p. 1577-1580, NOV 1 2018. (08/58238-4, 12/22997-4)

LIPHAUS, B. L.; KISS, M. H. B.; SALLUM, A. E.; AIKAWA, N. E.; CARRASCO, S.; PALMEIRA, P.; LIMA, L.; SILVA, C. A.; GOLDENSTEIN-SCHAINBERG, C.; CARNEIRO-SAMPAIO, M.. UP-REGULATED SOLUBLE BCL-2: A UNIQUE PROFILE OF PATIENTS WITH JUVENILE DERMATOMYOSITIS (JDM). ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES, v. 74, p. 2-pg., 2015-06-01. (12/22997-4)

LIPHAUS, BERNADETE L.; CARAMALHO, IRIS; RANGEL-SANTOS, ANDREIA; SILVA, CLOVIS A.; DEMENGEOT, JOCELYNE; SALLES CARNEIRO-SAMPAIO, MAGDA MARIA. LRBA deficiency: a new genetic cause of monogenic lupus. ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES, v. 79, n. 3, p. 427-428, MAR 2020. (14/14880-5, 12/22997-4, 08/58238-4, 14/50489-9)

LIPHAUS, B. L.; PALMEIRA, P.; LIMA, L.; SILVA, C. A.; GOLDENSTEIN-SCHAINBERG, C.; CARNEIRO-SAMPAIO, M.. SOLUBLE TAM (TYRO3, AXL, MER) RECEPTORS AND GAS6 LIGAND IN PATIENTS WITH JUVENILE SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (JSLE). ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES, v. 74, p. 1-pg., 2015-06-01. (12/22997-4, 08/58238-4)

LIPHAUS, BERNADETE L.; LIMA, LAILA; PALMEIRA, PATRICIA; SILVA, CLOVIS A.; GOLDENSTEIN-SCHAINBERG, CLAUDIA; CARNEIRO-SAMPAIO, MAGDA. Increased sMer, but not sAxl, sTyro3, and Gas6 relate with active disease in juvenile systemic lupus erythematosus. CLINICAL RHEUMATOLOGY, v. 39, n. 2, p. 6-pg., 2019-10-26. (12/22997-4, 08/58238-4)