Resumo
A leptospirose é uma das principais zoonoses mundiais causada por bactérias patogênicas do gênero Leptospira eliminadas principalmente na urina de roedores. O desenvolvimento de resposta imune durante a leptospirose é fundamental para a proteção do indivíduo e a ativação do sistema complemento é importante para a morte destas bactérias. Recentemente, nosso grupo mostrou que espécies não patogênicas de Leptospira morrem em minutos se incubadas in vitro com soro humano, fonte de proteínas do sistema complemento. Por outro lado, justamente as estirpes virulentas de Leptospira conseguem sobreviver, escapar do sistema complemento ao se ligarem a proteínas reguladoras do hospedeiro como Fator H e C4BP. Neste projeto pretendemos entender em profundidade os recursos empregados por essas bactérias para escapar dos mecanismos de imunidade inata do hospedeiro. As perguntas centrais que norteiam este projeto são: O que toma a superfície de leptospira capaz de ativar ou não a via alternativa do sistema complemento? Quais componentes bacterianos interagem com proteínas reguladoras da ativação do sistema complemento? Quais outros mecanismos de evasão as formas virulentas de leptospiras empregam para escapar do sistema complemento? Há secreção de proteases bacterianas capazes de clivar proteínas do sistema complemento? Qual a real importância do sistema complemento para a eliminação in vivo dessas bactérias? Acreditamos que a compreensão aprofundada destes processos poderá ser importante para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas contra a leptospirose. (AU)
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