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Cell death pathways and their impact on host susceptibililty to intracelular pathogens

Resumo

O sistema imunológico é capaz de controlar patógenos através da montagem de uma resposta imune inata e adquirida rápida, no entanto, alguns agentes patogênicos, tais como espécies de Salmonella são altamente evasivos e virulentos, causando um espectro de doenças, como febre tifoide e gastroenterite. A replicação intracelular do ST e consequente morte de células infectadas são considerados como importantes mecanismos de virulência. Embora a apoptose seja considerada a forma clássica de morte celular programada e não-inflamatória, dados preliminares de nossos laboratórios indicam que as células infectadas podem também morrer por mecanismos alternativos, como necroptose, piroptose e morte celular mediada por catepsina, processos esses, que, ao contrário da apoptose, podem levar à inflamação excessiva. Uma vez que esses processos de morte podem ter impactos distintos no controle da infecção por Salmonella, nesta proposta pretendemos avaliar a interação molecular das várias vias de morte celular utilizando vários mutantes de Salmonella e macrófagos deficientes em moléculas envolvidas nos diversos processos de morte celular. Ainda, este projeto irá beneficiar e consolidar a colaboração entre os laboratórios e instituições e fomentar novas colaborações a longo prazo em doenças inflamatórias crônicas. (AU)